RIAMはADAP/SKAP-55シグナル伝達モジュールをRAP1にリンクし、T細胞受容体を介したインテグリン活性化を促進します

T細胞受容体（TCR）シグナル伝達の1つの結果は、リガンドのインテグリンの親和性とアビディティの増加となります。これは、アダプタータンパク質ADAP（接着および脱顆粒促進アダプタータンパク質）およびSKAP-55（55-kDA SRCキナーゼ関連ホスホタンパン）を含むいくつかの分子成分を必要とすることが示されているインサイドアウトシグナル伝達として知られるプロセスを通じて発生します。小さなGTPase Rap1。ここでは、ADAPとSKAP-55をRIAMにリンクする証拠を提供します。Riamは、最近説明されているアダプタータンパク質で、アクティブなRAP1に選択的に結合します。RIAMは、ADAP/SKAP-55モジュールを小さなGTPase RAP1にリンクする重要なコンポーネントであると特定し、TCRを介したインテグリン活性化を促進しました。RIAMは、異種トランスフェクションシステムと一次T細胞の両方でSKAP-55と構成的に相互作用し、この相互作用に不可欠な領域をマッピングすることを示します。さらに、SKAP-55/RIAM複合体は、TCRを介した接着とT細胞と抗原提示細胞間の効率的なコンジュゲート形成の両方に不可欠であることがわかります。機械的研究により、ADAP/SKAP-55モジュールは、TCR活性化後のADAP/SKAP-55モジュールがTCR活性化後の原形質膜に再局在化したことが明らかになりました。これらの結果は、ADAP/SKAP-55とRAP1/RIAM複合体の間のリンクを初めて説明し、TCRを介したインテグリン活性化の潜在的な新しいメカニズムを提供します。

One outcome of T-cell receptor (TCR) signaling is increased affinity and avidity of integrins for their ligands. This occurs through a process known as inside-out signaling, which has been shown to require several molecular components including the adapter proteins ADAP (adhesion and degranulation-promoting adapter protein) and SKAP-55 (55-kDa src kinase-associated phosphoprotein) and the small GTPase Rap1. Herein, we provide evidence linking ADAP and SKAP-55 to RIAM, a recently described adapter protein that binds selectively to active Rap1. We identified RIAM as a key component linking the ADAP/SKAP-55 module to the small GTPase Rap1, facilitating TCR-mediated integrin activation. We show that RIAM constitutively interacts with SKAP-55 in both a heterologous transfection system and primary T cells and map the region essential for this interaction. Additionally, we find that the SKAP-55/RIAM complex is essential both for TCR-mediated adhesion and for efficient conjugate formation between T cells and antigen-presenting cells. Mechanistic studies revealed that the ADAP/SKAP-55 module relocalized RIAM and Rap1 to the plasma membrane following TCR activation to facilitate integrin activation. These results describe for the first time a link between ADAP/SKAP-55 and the Rap1/RIAM complex and provide a potential new mechanism for TCR-mediated integrin activation.