Pparbeta/Deltaは、リガンドに依存しないメカニズムを介して実験的大腸炎から保護します

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）ベータ/デルタとガンマは、炎症反応遺伝子の負の調節において重複する役割を持っています。Ppargammaのリガンド活性化は、マウスの実験的大腸炎から保護します。pparbeta/deltaは炎症を負に調節し、結腸の上皮細胞で高度に発現する可能性があるため、Pparbeta/Deltaも実験的大腸炎に役割を果たしている可能性があります。これらの研究では、PPARBETA/DELTA特異的リガンドGW0742の有無にかかわらず、野生型およびPPARBETA/DELTA-NULLマウスにおけるデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）治療によって大腸炎が誘導されました。PPARBETA/DELTA-NULLマウスは、体重減少、結腸長、結腸形態、ミエロペルオキシダーゼ活性の顕著な違いが示されているように、DSS誘発性大腸炎に対する感受性の増加を示し、炎症マーカーインターフェロンガンマ、腫瘍壊死因子症状をコードするmRNAの発現の増加によって示されました。、および同様に処理された野生型マウスと比較したインターロイキン-6。興味深いことに、これらの違いは、いずれかの遺伝子型におけるPPARBETA/DELTAのリガンド活性化の影響を受けませんでした。これらの研究は、結腸上皮におけるPPARBETA/DELTA発現が炎症を阻害し、リガンド非依存性メカニズムを介してDSS誘発性大腸炎から保護することを示しています。

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) beta/delta and gamma have overlapping roles in the negative regulation of inflammatory response genes. Ligand activation of PPARgamma protects against experimental colitis in mice. PPARbeta/delta can negatively regulate inflammation and is highly expressed in the epithelial cells of the colon, therefore PPARbeta/delta may also have a role in experimental colitis. In these studies, colitis was induced by dextran sodium sulfate (DSS) treatment in wild-type and PPARbeta/delta-null mice, with and without the PPARbeta/delta specific ligand GW0742. PPARbeta/delta-null mice exhibited increased sensitivity to DSS-induced colitis, as shown by marked differences in body weight loss, colon length, colonic morphology, myeloperoxidase activity and increased expression of mRNAs encoding the inflammatory markers interferon gamma, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-6 compared to similarly treated wild-type mice. Interestingly, these differences were not affected by ligand activation of PPARbeta/delta in either genotype. These studies demonstrate that PPARbeta/delta expression in the colonic epithelium inhibits inflammation and protects against DSS-induced colitis through a ligand-independent mechanism.