PTENおよびPIK3CAの発現は、EGFR変異肺癌患者のゲフィチニブ治療後の長期生存と関連しています

背景：私と他の研究者は、表皮成長因子受容体（EGFR）変異を伴う肺腺癌（EGFR）変異が通常、EGFR特異的チロシンキナーゼ阻害剤であるGefitinibに敏感であることを以前に報告していますが、この関係は完全ではありません。この研究では、EGFRに対する下流の遺伝子の発現の変異または変化を検索し、ゲフィチニブの有効性との関係を評価しました。 方法：外科的切除後に再発性疾患を患っており、ゲフィチニブで治療された78人の肺がん患者を研究しました。KRASおよびPIK3CA遺伝子で発生する変異を検索しました。また、リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応により、EGFR、PIK3CA、およびPTENの発現レベルを評価しました。ゲフィチニブの有効性は、イメージング研究によって評価されました。サバイバル分析も行われました。 結果：KRASで7つ（9％）の体性変異、PIK3CAで2つ（2％）が見つかりました。EGFR変異は44（56％）に存在していました。KRAS変異は、EGFR変異のない腫瘍でのみ見られましたが、PIK3CA変異はEGFR変異を伴う腫瘍で発見されました。腫瘍反応は、52の腫瘍で評価可能でした。KRAS変異を伴う6つの腫瘍のいずれも、ゲフィチニブ治療に反応しませんでした。しかし、PIK3CA変異を伴う2つの腫瘍は部分的な反応を示しました。EGFR変異の患者またはKRAS変異のない患者では、生存率は有意に長かった。EGFR変異を持つ腫瘍では、これらの分子の発現が低い人よりも、PIK3CAまたはPTEN発現が高い人の生存率が長くなりました。 結論：KRAS変異の評価、およびPIK3CAおよびPTEN発現は、ゲフィチニブ治療に最も適した肺がん患者を特定するのに役立つ可能性があります。

BACKGROUND: We and other researchers have previously reported that pulmonary adenocarcinomas with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are usually sensitive to gefitinib, an EGFR-specific tyrosine kinase inhibitor, although this relationship is not complete. In this study, we searched for mutations or changes in the expression of genes downstream to EGFR and evaluated their relationship with the effectiveness of gefitinib. METHODS: We studied 78 lung cancer patients who had recurrent disease after surgical resection and were treated with gefitinib. We searched for mutations occurring in the KRAS and PIK3CA gene. We also evaluated the expression level of EGFR, PIK3CA, and PTEN by real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction. Gefitinib effectiveness was evaluated by imaging studies; a survival analysis was also done. RESULTS: We found seven (9%) somatic mutations in KRAS and two (2%) in PIK3CA. EGFR mutations were present in 44 (56%). KRAS mutations were found only in tumors without EGFR mutations, whereas PIK3CA mutation was found in tumors with EGFR mutation. Tumor response was assessable in 52 tumors. None of the six tumors with KRAS mutations responded to gefitinib treatment; however, two tumors with PIK3CA mutations showed partial response. Survival was significantly longer in patients with EGFR mutations or in those without KRAS mutations. In tumors with EGFR mutations, survival was longer in those with high PIK3CA or PTEN expression than in those with low expression of these molecules. CONCLUSIONS: An evaluation of the KRAS mutation, as well as PIK3CA and PTEN expression, might help identify lung cancer patients who are most suitable for gefitinib treatment.