転移性脳腫瘍患者におけるレベチラセタムの有効性と忍容性の遡及的分析

発作は転移性脳腫瘍（MBT）の一般的な合併症であり、病気の過程ですべての患者の約27〜50％に影響を与えます。腫瘍誘発性発作の治療は、グルタミン酸作動性NMDA受容体の活性化、ニューロン入力経路の変化、腫瘍の成長など、さまざまな要因により、伝統的な抗てんかん薬（AED）で不十分な場合が多いことがよくあります。レベチラセタム（LEV）は、初代脳腫瘍の患者の発作活性を低下させることが以前に示されているニューロンシナプス小胞タンパク質SV2Aに結合する、新規作用メカニズムを伴うAEDを誘導する第2世代の非酵素です。その独自の作用メカニズムにより、LEVはMBTからの発作の制御にも効果的である可能性があると仮定されています。発作制御のためにLEVを受けたMBTのすべての神経腫瘍センター患者のレトロスペクティブチャートレビューが実施されました。13人の患者が55.1歳の年齢の中央値（範囲：34-70）でレビューされました。6人の患者が乳がん、5人が肺がん、2人が黒色腫を患っていました。LEVは、7人の患者のアドオンAED（54％）として、および6人の患者（46％）の単剤療法として使用され、1,000 mg/日（範囲：500〜3,000）の用量の中央値がありました。ベースラインの発作頻度の中央値は、1日おきに1つの発作イベントでした。LEVの添加後、発作頻度の中央値は週に0に減少しました。発作頻度は、患者の100％（P = 0.0002、署名テスト）の前レフベースラインの50％未満に減少し、10人の患者（77％、信頼区間：46-95％）が完全な発作制御に注目していました。最も一般的な有害事象は、13人の患者のうち3人（23％）で指摘されている傾向と頭痛でした。LEVは、発作のMBT患者で非常に効果的で忍容性が高く、アドオン療法または単剤療法の代替AEDとして考慮されるべきです。

Seizures are a common complication of metastatic brain tumors (MBT), affecting approximately 27-50% of all patients during the course of their illness. Treatment of tumor-induced seizures is often inadequate with traditional antiepileptic drugs (AED) due to a variety of factors, including activation of glutamatergic NMDA receptors, alterations of neuronal input pathways, and tumor growth. Levetiracetam (LEV) is a 2nd generation non-enzyme inducing AED with a novel mechanism of action, binding to neuronal synaptic vesicle protein SV2A, that has been previously shown to reduce seizure activity in patients with primary brain tumors. Due to its unique mechanism of action, it has been postulated that LEV may also be effective in controlling seizures from MBT. A retrospective chart review was performed of all Neuro-Oncology Center patients with MBT who had received LEV for seizure control. Thirteen patients were reviewed with a median age of 55.1 years (range: 34-70). Six patients had breast cancer, five had lung cancer, and two had melanoma. LEV was used as an add-on AED in seven patients (54%) and as monotherapy in six patients (46%), with a median dose of 1,000 mg/day (range: 500-3,000). The baseline median seizure frequency was one ictal event every other day. After the addition of LEV, the median seizure frequency was reduced to 0 per week. The seizure frequency was reduced to less than 50% of the pre-LEV baseline in 100% of patients (P=0.0002, Sign test), with 10 patients (77%; confidence interval: 46-95%) noting complete seizure control. The most common adverse event was somnolence and headache, noted in 3 of 13 patients (23%). LEV was very effective and well tolerated in MBT patients with seizures and should be considered for add-on therapy or as a substitute AED for monotherapy.