クルクミンは、増殖、血管新生、および核因子 - カッパ調節遺伝子産物の抑制の抑制を通じて膵臓癌の矯正モデルにおけるゲムシタビンの抗腫瘍活性を増強します。

ゲムシタビンは現在、膵臓癌に利用できる最良の治療法ですが、この病気は時間の経過とともに薬物に対する耐性を発症します。膵臓癌の治療には、ゲムシタビンの効果を高めるか、薬剤に対する化学療法耐性を克服できる薬剤が必要です。ターメリック（クルクマロンガ）の成分であるクルクミンは、増殖、生存、血管新生、化学耐性に関係する転写因子核因子 - カッパブ（NF-kappab）を抑制することが示されているそのような薬剤の1つです。この研究では、クルクミンがin vitroおよびin vivoで膵臓癌をゲムシタビンに感作できるかどうかを調査しました。in vitroでは、クルクミンはさまざまな膵臓癌細胞株の増殖を阻害し、ゲムシタビンによって誘導されるアポトーシスを増強し、細胞の構成的NF-Kappab活性化を阻害しました。in vivoでは、膵臓癌細胞を注射し、クルクミンとゲムシタビンの組み合わせで処理したヌードマウスの腫瘍は、体積の有意な減少を示しました（p = 0.008対対照; p = 0.036対ゲムシタビン単独）、KI-67増殖指数（P = 0.0303030303030303030303030303対照）、NF-KAPPAB活性化、およびNF-KAPPAB調節遺伝子産物の発現（サイクリンD1、C-MYC、BCL-2、BCL-XL、アポトーシスタンパク質-1、シクロオキシゲナーゼ-2、マトリックスメタロプロテイナーゼの細胞阻害剤、および血管内皮成長因子）は、オリーブオイルのみで処理した対照マウスの腫瘍と比較していました。併用治療は、CD31（+）微小血管密度の減少によって示されるように、血管新生の抑制にも非常に効果的でした（p = 0.018対対照）。全体として、我々の結果は、クルクミンが増殖、血管新生、NF-Kappab、およびNF-Kappab調節遺伝子産物を抑制することにより、膵臓癌におけるゲムシタビンの抗腫瘍効果を増強することを示唆しています。

Gemcitabine is currently the best treatment available for pancreatic cancer, but the disease develops resistance to the drug over time. Agents that can either enhance the effects of gemcitabine or overcome chemoresistance to the drug are needed for the treatment of pancreatic cancer. Curcumin, a component of turmeric (Curcuma longa), is one such agent that has been shown to suppress the transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-kappaB), which is implicated in proliferation, survival, angiogenesis, and chemoresistance. In this study, we investigated whether curcumin can sensitize pancreatic cancer to gemcitabine in vitro and in vivo. In vitro, curcumin inhibited the proliferation of various pancreatic cancer cell lines, potentiated the apoptosis induced by gemcitabine, and inhibited constitutive NF-kappaB activation in the cells. In vivo, tumors from nude mice injected with pancreatic cancer cells and treated with a combination of curcumin and gemcitabine showed significant reductions in volume (P = 0.008 versus control; P = 0.036 versus gemcitabine alone), Ki-67 proliferation index (P = 0.030 versus control), NF-kappaB activation, and expression of NF-kappaB-regulated gene products (cyclin D1, c-myc, Bcl-2, Bcl-xL, cellular inhibitor of apoptosis protein-1, cyclooxygenase-2, matrix metalloproteinase, and vascular endothelial growth factor) compared with tumors from control mice treated with olive oil only. The combination treatment was also highly effective in suppressing angiogenesis as indicated by a decrease in CD31(+) microvessel density (P = 0.018 versus control). Overall, our results suggest that curcumin potentiates the antitumor effects of gemcitabine in pancreatic cancer by suppressing proliferation, angiogenesis, NF-kappaB, and NF-kappaB-regulated gene products.