ゾルピデムとカフェインの薬物動態および薬力学的相互作用

カフェインとゾルピデムの動力学的および動的な相互作用は、7.5 mgゾルピデム（Z）またはプラセボ（P）の二重盲検6方向クロスオーバー研究で評価されました。 - カフェイン（500 mg）、またはプラセボ。カフェイン同時投与は、ゾルピデムの血漿濃度時間曲線下の最大血漿濃度（C（MAX））および面積を30〜40％緩やかに増加させましたが、ゾルピデムはカフェインまたはその代謝物の薬物動態に有意に影響しませんでした。P+Pと比較して、Z+Pは鎮静剤の大幅な増加、脱ジ留め物の置換試験のパフォーマンスの障害、タップ速度と反応時間の鈍化、EEG相対ベータ振幅の増加、および遅延リコールの障害を抑えました。カフェインは部分的に、しかし完全ではないが、ゾルピデムのほとんどの薬力学的効果を逆転させた。したがって、カフェインはZolpidemの鎮静剤および性能障害の効果を不完全に逆転させるだけであり、ベンゾジアゼピンアゴニストの解毒剤と見なすことはできません。

The kinetic and dynamic interaction of caffeine and zolpidem was evaluated in a double-blind, single-dose, six-way crossover study of 7.5 mg zolpidem (Z) or placebo (P) combined with low-dose caffeine (250 mg), high-dose caffeine (500 mg), or placebo. Caffeine coadministration modestly increased maximum plasma concentration (C(max)) and area under the plasma concentration-time curve of zolpidem by 30-40%, whereas zolpidem did not significantly affect the pharmacokinetics of caffeine or its metabolites. Compared to P+P, Z+P significantly increased sedation, impaired digit-symbol substitution test performance, slowed tapping speed and reaction time, increased EEG relative beta amplitude, and impaired delayed recall. Caffeine partially, but not completely, reversed most pharmacodynamic effects of zolpidem. Thus, caffeine only incompletely reverses zolpidem's sedative and performance-impairing effects, and cannot be considered as an antidote to benzodiazepine agonists.