DC免疫療法は、腫瘍転移または再発の阻害に非常に効果的ですが、確立された固形腫瘍の根絶には効率的ではありません

樹状細胞（DC）ベースの免疫療法は、マウスモデル、特に腎細胞癌（RCC）でさえ、ほとんどの固形腫瘍で予想されるほど効果的ではありません。私たちの調査は、固体RCCにおけるDCベースの免疫療法の制限を引き起こすものを特定するために開始されました。腫瘍からの免疫抑制因子とDC移動への影響、および細胞毒性Tリンパ球（CTL）反応と、マウス腎腺癌（RENCA）細胞溶解物パルス骨骨髄（BM）を伴うワクチン接種時に腫瘍腫瘍へのリンパ球浸潤を調査しました。腫瘍を含むマウスの由来DC。また、固形腫瘍を含むマウスにおけるDCワクチン接種の肺転移および腫瘍の再発阻害効果を調査しました。これらの実験では、DC療法によるDCベースの免疫療法の固体RCCに対する免疫療法の限界は、DC療法による免疫誘導が不十分ではなく、免疫攻撃の腫瘍を介したTGFベータ障害に起因する可能性が高いことがわかりました。実際、DC療法によって誘発されたCTL反応は、手術後の腫瘍再発または腫瘍を含むマウスへの追加の腫瘍チャレンジによって誘発される腫瘍転移の阻害について非常に十分かつ機能的でした。まとめると、マウスモデルで得られた現在の結果は、腫瘍患者のDC免疫療法の可能性を示唆しており、腫瘍転移の阻害および/または手術後の腫瘍再発の阻害により疾患の進行を妨げるまたはブロックします。

Dendritic cell (DC)-based immunotherapy has not been as effective as expected in most solid tumors even in the murine model, particularly in renal cell carcinoma (RCC). Our investigation was initiated to identify what causes the limitations of DC-based immunotherapy in solid RCC. We have investigated immunosuppressive factors from tumors and their effects on DC migration, as well as cytotoxic T lymphocyte (CTL) response and lymphocyte infiltration into the tumor mass upon vaccination with mouse renal adenocarcinoma (Renca) cell lysate-pulsed bone marrow (Bm)-derived DC in tumor-bearing mice. We also investigated pulmonary metastasis- and tumor recurrence-inhibitory effects of DC-vaccination in the solid tumor-bearing mice. In these experiments, we found that the limitations of DC-based immunotherapy to solid RCC likely result from tumor-mediated TGF-beta hindrance of immune attack rather than insufficient immune induction by DC therapy. In fact, the CTL response induced by DC therapy was quite sufficient and functional for the inhibition of tumor recurrence after surgery or of tumor metastasis induced by additional tumor-challenge to the tumor-bearing mice. Taken together, our present results obtained in mouse model suggest the potential of DC immunotherapy in tumor patients for hindering or blocking disease progression by inhibition of tumor metastasis and/or tumor recurrence after surgery.