新規VEGFR3変異は、ミルロイ病を引き起こします

原発性先天性リンパ浮腫としても知られるミルロイ疾患は、常染色体優性遺伝を伴うリンパ浮腫の遺伝性形態です。ミルロイ疾患のある人は、通常、リンパ管の形成不全による下肢のリンパ浮腫の先天性発症によって特徴付けられます。血管内皮成長因子受容体VEGFR3（FLT-4）の突然変異は、これまでに17の変異が記載されている場合がある場合がある場合がありますが、ミルロイ疾患のほとんどの症例の遺伝的基礎は確立されていません。このレポートでは、先天性リンパ浮腫が常染色体優性的に分離する4世代のファミリーのエクソン22の新しいVEGFR3変異について説明します。リンパ浮腫に加えて、罹患した家族は、ハイドロセレ、スキージャンプのつま先、大きな口径、および皮下肥厚など、ミルロイ疾患に関連する他の臨床症状を抱えていました。VEGFR3は、Exon 22で新規3059a> Tトランスバージョンを明らかにし、VEGFR3の2番目のチロシンキナーゼドメインにQ1020Lミスセンス変異をもたらしました。この変異体対立遺伝子は、不完全な浸透度のある影響を受けた個人の間でリンパ浮腫と分離しました。これは、ミルロイ病のエクソン22変異の最初の報告です。

Milroy disease, also known as primary congenital lymphedema, is a hereditary form of lymphedema with autosomal dominant inheritance. Individuals with Milroy disease are typically characterized by congenital onset of lymphedema of the lower limbs due to hypoplasia of the lymphatic vessels. The genetic basis of most cases of Milroy disease has not been established, although mutations in the vascular endothelial growth factor receptor VEGFR3 (FLT-4) are responsible for some cases with 17 mutations described to date. In this report, we describe a novel VEGFR3 mutation in exon 22 in a four-generation family in which congenital lymphedema segregates in an autosomal dominant manner. In addition to lymphedema, affected family members had other clinical manifestations associated with Milroy disease including hydrocele, ski jump toenails, large caliber veins, and subcutaneous thickening. We screened VEGFR3 for mutations which revealed a novel 3059A>T transversion in exon 22 resulting in Q1020L missense mutation in the second tyrosine kinase domain of VEGFR3. This mutant allele segregated with lymphedema among affected individuals with incomplete penetrance. This is the first report of an exon 22 mutation in Milroy disease.