パーキンソン病の白人患者におけるLRRK2 P755Lバリアントの遺伝分析

パーキンソン病（PD）は、ブラディキネシア、剛性、安静時振戦、姿勢不安定性の主要な臨床的特徴を備えた2番目に一般的な神経変性疾患です。ロイシンリッチリピートキナーゼ2遺伝子（LRRK2）の変異は、PDの家族性および散発的な症例の両方で同定されています。最近、LRRK2遺伝子のP755Lバリアントが、散発性PDの中国人患者の2％の原因であることがわかっています。PDの北米白人患者におけるLRRK2 P755Lバリアントの頻度を評価するために、ベイラーカレッジ医学部のパーキンソン病センターと運動クリニックのPDと必須振戦（ET）の組み合わせで426人のPD患者と37人の追加患者をスクリーニングしました。PDコホートにはP755Lバリアントは見つかりませんでした。したがって、LRKK2 P755Lバリアントは白人PDのまれな原因であり、この患者集団の遺伝子検査において診断効用がないと結論付けています。

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease with major clinical features of bradykinesia, rigidity, resting tremor, and postural instability. Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 gene (LRRK2) have been identified both in familial and sporadic cases of PD. Recently, a P755L variant in the LRRK2 gene has been found to be responsible for 2% of Chinese patients with sporadic PD. To evaluate the frequency of the LRRK2 P755L variant in North American Caucasian patients with PD, we screened 426 PD patients and 37 additional patients with the combination of PD and essential tremor (ET) from our Parkinson Disease Center and Movement Clinic at Baylor College of Medicine. No P755L variant was found in our PD cohort. Therefore, we conclude that LRKK2 P755L variant is a rare cause of Caucasian PD and has no diagnostic utility in genetic testing of this population of patients.