静かなケモカイン受容体は、生体内で定常状態の白血球の帰還を調節します

さまざまな微小環境における白血球の位置は、その機能、および白血球前駆体の場合、実行された分化と成熟プログラムに密接に関連しています。リンパ器具内の白血球移動は、構成的に発現するケモカインによって媒介されることが示されていますが、これらの恒常性ケモカインの生物学的利用能がどのように調節されるかは不明のままです。ここでは、生理学的、すなわち非炎症性条件下での白血球の移動における非署名ケモカイン受容体の役割について、in vivoの証拠を報告します。喪失および機能獲得アプローチの両方で、サイレントケモカイン受容体CCX-CKR1のin vivoの役割を研究しました。CCX-CKR1は、構成的に発現したケモカインCCケモカインリガンド（CCL）19、CCL21、およびCCL25に結合します。CCX-CKR1は、CD11C（+）MHCII（高）樹状細胞の皮膚抑制リンパ節への定常状態のホーミングに関与しており、胸腺前胸部への胚性胸腺前駆体のホーミングに影響を与えることがわかります。これらの観察結果は、造血細胞自体ではなく、間質細胞によってのみ発現されるサイレントケモカイン受容体CCX-CKR1が、細胞外空間でのケモカインの利用可能性を制御することにより恒常性白血球の移動を調節することを示しています。この発見は、白血球の恒常性移動の理解に別のレベルの複雑さを追加します。

The location of leukocytes in different microenvironments is intimately connected to their function and, in the case of leukocyte precursors, to the executed differentiation and maturation program. Leukocyte migration within lymphoid organs has been shown to be mediated by constitutively expressed chemokines, but how the bioavailability of these homeostatic chemokines is regulated remains unknown. Here, we report in vivo evidence for the role of a nonsignaling chemokine receptor in the migration of leukocytes under physiological, i.e., noninflammatory, conditions. We have studied the in vivo role of the silent chemokine receptor CCX-CKR1 by both loss- and gain-of-function approaches. CCX-CKR1 binds the constitutively expressed chemokines CC chemokine ligand (CCL)19, CCL21, and CCL25. We find that CCX-CKR1 is involved in the steady-state homing of CD11c(+)MHCII(high) dendritic cells to skin-draining lymph nodes, and it affects the homing of embryonic thymic precursors to the thymic anlage. These observations indicate that the silent chemokine receptor CCX-CKR1, which is exclusively expressed by stroma cells, but not hematopoietic cells themselves, regulates homeostatic leukocyte migration by controlling the availability of chemokines in the extracellular space. This finding adds another level of complexity to our understanding of leukocyte homeostatic migration.