筋原性因子MYF5は、一時的な筋芽細胞増幅を可能にすることにより、効率的な骨格筋再生をサポートします

筋原性因子MYF5は、発達中の哺乳類の筋形成の開始を定義します。MyF5とMyodの両方を欠くマウスは筋芽細胞を形成できず、出生時の骨格筋が完全にないことを特徴としています。成人の骨格筋におけるMyF5の機能を調査するために、MYF5およびMDX化合物変異体を生成しました。これは、一定の再生を特徴としています。二重変異体マウスは、筋肉組織のジストロフィーの変化の増加を示しますが、これらのマウスは生存可能であり、ミオパシーの程度は控えめでした。MyF5変異体の筋肉は、生理学的変動の範囲内であった筋肉衛星細胞の数のわずかな減少を示しています。また、損傷後のMyF5欠損骨格筋の再生の有意な遅延が観察されました。興味深いことに、MYF5欠損骨格筋は、再生の過程でこの欠陥を均一に均一にすることができ、損傷の4週間後に無傷の筋肉を生成しました。筋肉の再生筋におけるMyoD陽性活性化筋芽細胞またはMyF5-LACZ陽性細胞の顕著な減少は検出されませんでしたが、衛星細胞由来筋芽細胞の増殖率の明確な減少は衛星細胞由来培養で明らかでした。MyF5変異体筋芽細胞の増殖速度の減少は、増殖から分化への遅延遷移によっても反映され、6日および7日間の培養後に筋管核の数が減少しました。MyF5は、一時的な筋芽細胞増幅を可能にすることにより、効率的な骨格筋の再生をサポートすると推論しています。潜在的な利益相反の開示は、この記事の最後に見られます。

The myogenic factor Myf5 defines the onset of myogenesis in mammals during development. Mice lacking both Myf5 and MyoD fail to form myoblasts and are characterized by a complete absence of skeletal muscle at birth. To investigate the function of Myf5 in adult skeletal muscle, we generated Myf5 and mdx compound mutants, which are characterized by constant regeneration. Double mutant mice show an increase of dystrophic changes in the musculature, although these mice were viable and the degree of myopathy was modest. Myf5 mutant muscles show a small decrease in the number of muscle satellite cells, which was within the range of physiological variations. We also observed a significant delay in the regeneration of Myf5 deficient skeletal muscles after injury. Interestingly, Myf5 deficient skeletal muscles were able to even out this flaw during the course of regeneration, generating intact muscles 4 weeks after injury. Although we did not detect a striking reduction of MyoD positive activated myoblasts or of Myf5-LacZ positive cells in regenerating muscles, a clear decrease in the proliferation rate of satellite cell-derived myoblasts was apparent in satellite cell-derived cultures. The reduction of the proliferation rate of Myf5 mutant myoblasts was also reflected by a delayed transition from proliferation to differentiation, resulting in a reduced number of myotube nuclei after 6 and 7 days of culture. We reason that Myf5 supports efficient skeletal muscle regeneration by enabling transient myoblast amplification. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.