サイクリンA2は心筋梗塞後に心臓の再生を誘発し、心不全を防ぎます

哺乳類の心筋梗塞の後に、通常、最終的な心室拡張と心不全を伴う瘢痕形成が続きます。ここでは、心筋でサイクリンA2を構成するマウスを構成的に発現させるマウスを提示し、梗塞後に再生反応を誘発し、持続的かつ著しく強化された心機能を伴う心室拡張を有意に限定しています。新しい心筋細胞の形成は、梗塞ゾーンと、DNA合成と有糸分裂指数の増加を伴う炎症性心筋の細胞周期再突入で認められました。強化された心機能は、MRIによって時間とともに連続的に評価されました。さらに、サイクリンA2の構成的発現は、増殖能力が強化された副集団細胞の誘導を介して内因性再生メカニズムを増強するように見えます。培養されたトランスジェニック心筋細胞が細胞質分裂を受ける能力は、サイクリンA2の再生能力に機械的サポートを提供します。

Mammalian myocardial infarction is typically followed by scar formation with eventual ventricular dilation and heart failure. Here we present a novel model system in which mice constitutively expressing cyclin A2 in the myocardium elicit a regenerative response after infarction and exhibit significantly limited ventricular dilation with sustained and remarkably enhanced cardiac function. New cardiomyocyte formation was noted in the infarcted zones as well as cell cycle reentry of periinfarct myocardium with an increase in DNA synthesis and mitotic indices. The enhanced cardiac function was serially assessed over time by MRI. Furthermore, the constitutive expression of cyclin A2 appears to augment endogenous regenerative mechanisms via induction of side population cells with enhanced proliferative capacity. The ability of cultured transgenic cardiomyocytes to undergo cytokinesis provides mechanistic support for the regenerative capacity of cyclin A2.