ALOX5AP遺伝子変異体と冠動脈疾患のリスク：血管造影ベースの研究

この研究の目的は、アラキドネート5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ALOX5AP）をコードするアラキドネートをコードする遺伝子のバリアントの役割を調査することでした。CAD。血管造影型CADの有無にかかわらず合計1431人の患者が同時に検査され、7つのALOX5AP単一ヌクレオチド多型が検査され、以前にアイスランドおよびイギリスの人口で特定されたリスクのハプロタイプ（HAPAおよびHAPB）の再構築が可能になりました。ハプロタイプベースのアプローチを使用して、HAPAはCADまたはMIのいずれにも関連していませんでした。一方、HAPBと同じ領域内の別のハプロタイプ（HAPCと名付けられた）は、CAD対CADのない患者で有意に表現されており、これらの関連性は、ロジスティック回帰による従来の心血管リスク因子の調整後も有意なままでした（HAPB：オッズ比率（または）1.67、95％信頼区間（CI）1.04-2.67：または2.41、95％CI 1.09-5.32。以前に文書化されたMIの有無にかかわらず、CAD被験者の間でハプロタイプ分布に違いは観察されませんでした。私たちの血管造影ベースの研究は、MIなどの後期血栓性合併症ではなく、アテロームの発生におけるAlox5apの控えめな役割の可能性を示唆しています。

The aim of this study was to explore the role of variants of the gene encoding arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) as possible susceptibility factors for coronary artery disease (CAD) and myocardial infarction (MI) in patients with or without angiographically proven CAD. A total of 1431 patients with or without angiographically documented CAD were examined simultaneously for seven ALOX5AP single-nucleotide polymorphisms, allowing reconstruction of the at-risk haplotypes (HapA and HapB) previously identified in the Icelandic and British populations. Using a haplotype-based approach, HapA was not associated with either CAD or MI. On the other hand, HapB and another haplotype within the same region (that we named HapC) were significantly more represented in CAD versus CAD-free patients, and these associations remained significant after adjustment for traditional cardiovascular risk factors by logistic regression (HapB: odds ratio (OR) 1.67, 95% confidence interval (CI) 1.04-2.67; P=0.032; HapC: OR 2.41, 95% CI 1.09-5.32; P=0.030). No difference in haplotype distributions was observed between CAD subjects with or without a previously documented MI. Our angiography-based study suggests a possible modest role of ALOX5AP in the development of the atheroma rather than in its late thrombotic complications such as MI.