プロポフォールによるレミフェンタニル誘発性灌流後肥大症の調節

背景：実験的および臨床研究は、短いオピオイド曝露が痛みの感受性を高めることができることを示唆しています。しかし、麻酔中に、オピオイドは一般にIVまたは吸入催眠薬のいずれかと組み合わせて投与されます。この調査では、実験的なヒト疼痛モデルにおけるレミフェンタニル誘発性浸透後癒合過敏症に対する亜ヒプノー族濃度におけるプロポフォールの鎮痛および抗肥大特性を決定しようとしました。 方法：クロスオーバーデザインには、このランダム化、二重盲検、およびプラセボ対照研究に15人の健康なボランティアが含まれていました。高電流密度（41.7 +/- 14.3 MA）での経皮的電気刺激は、自発的な急性疼痛（数値評価スケール= 10の6）および痛覚過敏の安定した領域を誘導しました。痛みの強度と痛覚過敏の領域は、プロポフォール（1.5マイクログ/ml）およびレミフェンタニル（0.​​05マイクログx kg（-1）x x min（-1））の30分間の標的制御の注入の前、最中、後に評価されました。組み合わせて（プロポフォール1.5マイクログ/mlとレミフェンタニル0.025または0.05マイクログx kg（-1）x min（-1））。 結果：注入中、プロポフォールは電気的に誘発された痛みをコントロールの72％+/- 21％に大幅に減少させました。プロポフォールの亜系濃度は、痛覚過剰効果を引き起こしませんでした。レミフェンタニルの同時投与により、相乗的な鎮痛効果が生じました（それぞれ0.025または0.05マイクログx kg（-1）x x min（-1）のコントロールの62％+/- 26％および58％+/- 25％）が、撤退すると、痛みと痛覚過敏がコントロールレベルを超えて増加しました。 結論：結果は、プロポフォールがヒトにおけるレミフェンタニル誘発性灌流後抗分析の遅延と弱体化をもたらしたため、ヒトにおけるプロポフォールとレミフェンタニルの臨床的に関連する相互作用を示唆しています。それにもかかわらず、存在するプロポフォールによって完全に拮抗されたものではなく、臨床診療におけるレミフェンタニルベースの麻酔後の鎮痛剤の需要の増加を説明する可能性があります。

BACKGROUND: Experimental and clinical studies suggest that brief opioid exposure can enhance pain sensitivity. During anesthesia, however, opioids are commonly administered in combination with either IV or inhaled hypnotic drugs. In this investigation we sought to determine the analgesic and antihyperalgesic properties of propofol in subhypnotic concentrations on remifentanil-induced postinfusion hypersensitivity in an experimental human pain model. METHODS: Fifteen healthy volunteers were included in this randomized, double-blind, and placebo-controlled study in a cross-over design. Transcutaneous electrical stimulation at high current densities (41.7 +/- 14.3 mA) induced spontaneous acute pain (numerical rating scale = 6 of 10) and stable areas of hyperalgesia. Pain intensities and areas of hyperalgesia were assessed before, during and after a 30 min target-controlled infusion of propofol (1.5 microg/mL) and remifentanil (0.05 microg x kg(-1) x min(-1)), either alone or in combination (propofol 1.5 microg/mL with remifentanil 0.025 or 0.05 microg x kg(-1) x min(-1)). RESULTS: During infusion, propofol significantly reduced the electrically evoked pain to 72% +/- 21% of control. Subhypnotic concentrations of propofol did not lead to any hyperalgesic effects. Coadministration of remifentanil led to synergistic analgesic effects (to 62% +/- 26% and 58% +/- 25% of control, for 0.025 or 0.05 microg x kg(-1) x min(-1), respectively), but upon withdrawal, pain and hyperalgesia increased above control level. CONCLUSIONS: The results suggest clinically relevant interactions of propofol and remifentanil in humans, since propofol led to a delay and a weakening of remifentanil-induced postinfusion anti-analgesia in humans. Nevertheless, pronociceptive effects were not completely antagonized by propofol, which may account for the increased demand for analgesics after remifentanil-based anesthesia in clinical practice.