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現在、TCRの特異性が、CD4（+）T細胞を従来の系統（TCONV）と、FOXP3転写因子によって定義された調節（TREG）細胞になるように指示する方法を理解していません。この質問に対処するために、「Limited」（LTD）マウスを使用しました。これには、固定されたTCRBETAチェーンとTCRALPHAチェーンミニローカスを備えたTCRレパートリーが制限されています。TCONV細胞とTreg細胞のTCRレパートリーは同様に広く、明確でありながらも著しくオーバーラップされており、CD4およびCD8 T細胞の間で以前に見られたよりも厳密なパーティションを表しています。グループとして、CDR3alphaモチーフは、TCONV細胞よりもTregの方が高い正電荷に有意な傾向を示しました。TCONVとTregのレパートリーは、どちらも胸腺と末梢の間で再形成されました。H2-DM（O/O）変異をLTDマウスに導入することにより、MHCクラスII分子によって提示されたペプチドの配列を減少させると、TCONV細胞とTreg細胞のレパートリーの平行シフトが得られました。どちらの場合も、CDR3ALPHA要素は完全に異なっており、通常のLTDマウスと比較して著しく短くなっていました。これらの特異な配列は、野生型MHCクラスII複合体に対する反応性を付与し、Treg細胞の間でさえ、通常のレパートリーから除外され、ある種の自己反応性がTreg系統への選択と互換性がないことを示しています。結論として、Tregレパートリーは幅広く、明確な構成と特性を備えていますが、従来のCD4（+）T細胞のレパートリーと構造的制約を大幅に重複および共有しています。
現在、TCRの特異性が、CD4（+）T細胞を従来の系統（TCONV）と、FOXP3転写因子によって定義された調節（TREG）細胞になるように指示する方法を理解していません。この質問に対処するために、「Limited」（LTD）マウスを使用しました。これには、固定されたTCRBETAチェーンとTCRALPHAチェーンミニローカスを備えたTCRレパートリーが制限されています。TCONV細胞とTreg細胞のTCRレパートリーは同様に広く、明確でありながらも著しくオーバーラップされており、CD4およびCD8 T細胞の間で以前に見られたよりも厳密なパーティションを表しています。グループとして、CDR3alphaモチーフは、TCONV細胞よりもTregの方が高い正電荷に有意な傾向を示しました。TCONVとTregのレパートリーは、どちらも胸腺と末梢の間で再形成されました。H2-DM（O/O）変異をLTDマウスに導入することにより、MHCクラスII分子によって提示されたペプチドの配列を減少させると、TCONV細胞とTreg細胞のレパートリーの平行シフトが得られました。どちらの場合も、CDR3ALPHA要素は完全に異なっており、通常のLTDマウスと比較して著しく短くなっていました。これらの特異な配列は、野生型MHCクラスII複合体に対する反応性を付与し、Treg細胞の間でさえ、通常のレパートリーから除外され、ある種の自己反応性がTreg系統への選択と互換性がないことを示しています。結論として、Tregレパートリーは幅広く、明確な構成と特性を備えていますが、従来のCD4（+）T細胞のレパートリーと構造的制約を大幅に重複および共有しています。
Currently, it is not understood how the specificity of the TCR guides CD4(+) T cells into the conventional lineage (Tconv) vs directing them to become regulatory (Treg) cells defined by the Foxp3 transcription factor. To address this question, we made use of the "Limited" (LTD) mouse, which has a restricted TCR repertoire with a fixed TCRbeta chain and a TCRalpha chain minilocus. The TCR repertoires of Tconv and Treg cells were equally broad, were distinct, yet overlapped significantly, representing a less strict partition than previously seen between CD4 and CD8 T cells. As a group, the CDR3alpha motifs showed a significant trend to higher positive charge in Treg than in Tconv cells. The Tconv and Treg repertoires were both reshaped between thymus and periphery. Reducing the array of peptides presented by MHC class II molecules by introducing the H2-DM(o/o) mutation into the LTD mouse led to parallel shifts in the repertoires of Tconv and Treg cells. In both cases, the CDR3alpha elements were entirely different and strikingly shortened, relative to normal LTD mice. These peculiar sequences conferred reactivity to wild-type MHC class II complexes and were excluded from the normal repertoire, even among Treg cells, indicating that some forms of self-reactivity are incompatible with selection into the Treg lineage. In conclusion, the Treg repertoire is broad, with distinct composition and characteristics, yet significantly overlapping and sharing structural constraints with the repertoire of conventional CD4(+) T cells.
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