著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
シュガーアシストライゲーション（SAL）は、システインを含まないベータ-O結合およびN結合糖ペプチドの合成を含む、グリコペプチドの合成に魅力的な戦略を提示します。ここでは、α-O結合糖ペプチドと糖タンパク質の合成のためにSALの有用性を拡張しました。糖タンパク質合成の文脈でSALを探索するために、α-O結合糖タンパク質ジプテリシンエプシロンのための新しい化学合成経路を開発しました。合成の最初の段階では、ジプテリシンセグメントCYS（ACM）37-Gly（52）およびセグメントVal（53）-PHE（82）は、Gly-val Ligation Junctionを介してSALによって組み立てられました。その後、ACM脱保護の後、ジプテリシンセグメントCYS（37）-PHE（82）が、在来の化学ライゲーション（NCL）によってASP（1）-ASN（36）をセグメント化するように結び付けられ、ジプテリシンイプシロンの完全なシーケンスを提供しました。最終的な合成ステップでは、変異したCys（37）のネイティブアラニン残基への併用変換により、糖部分からチオールハンドルを除去するために水素分解を適用しました。さらに、アセトアミドメチル（ACM）保護されたシステイン残基の存在下でスルフヒドリル修飾糖部分の選択的脱硫を実行することにより、サルの適用性をシステイン残基を含むグリコペプチドの合成に拡張しました。ここに示された結果は、SALが糖タンパク質の化学合成における一般的で有用なツールになる可能性があることを初めて実証しました。
シュガーアシストライゲーション（SAL）は、システインを含まないベータ-O結合およびN結合糖ペプチドの合成を含む、グリコペプチドの合成に魅力的な戦略を提示します。ここでは、α-O結合糖ペプチドと糖タンパク質の合成のためにSALの有用性を拡張しました。糖タンパク質合成の文脈でSALを探索するために、α-O結合糖タンパク質ジプテリシンエプシロンのための新しい化学合成経路を開発しました。合成の最初の段階では、ジプテリシンセグメントCYS（ACM）37-Gly（52）およびセグメントVal（53）-PHE（82）は、Gly-val Ligation Junctionを介してSALによって組み立てられました。その後、ACM脱保護の後、ジプテリシンセグメントCYS（37）-PHE（82）が、在来の化学ライゲーション（NCL）によってASP（1）-ASN（36）をセグメント化するように結び付けられ、ジプテリシンイプシロンの完全なシーケンスを提供しました。最終的な合成ステップでは、変異したCys（37）のネイティブアラニン残基への併用変換により、糖部分からチオールハンドルを除去するために水素分解を適用しました。さらに、アセトアミドメチル（ACM）保護されたシステイン残基の存在下でスルフヒドリル修飾糖部分の選択的脱硫を実行することにより、サルの適用性をシステイン残基を含むグリコペプチドの合成に拡張しました。ここに示された結果は、SALが糖タンパク質の化学合成における一般的で有用なツールになる可能性があることを初めて実証しました。
Sugar-assisted ligation (SAL) presents an attractive strategy for the synthesis of glycopeptides, including the synthesis of cysteine-free beta-O-linked and N-linked glycopeptides. Here we extended the utility of SAL for the synthesis of alpha-O-linked glycopeptides and glycoproteins. In order to explore SAL in the context of glycoprotein synthesis, we developed a new chemical synthetic route for the alpha-O-linked glycoprotein diptericin epsilon. In the first stage of our synthesis, diptericin segment Cys(Acm)37-Gly(52) and segment Val(53)-Phe(82) were assembled by SAL through a Gly-Val ligation junction. Subsequently, after Acm deprotection, diptericin segment Cys(37)-Phe(82) was ligated to segment Asp(1)-Asn(36) by means of native chemical ligation (NCL) to give the full sequence of diptericin epsilon. In the final synthetic step, hydrogenolysis was applied to remove the thiol handle from the sugar moiety with the concomitant conversion of mutated Cys(37) into the native alanine residue. In addition, we extended the applicability of SAL to the synthesis of glycopeptides containing cysteine residues by carrying out selective desulfurization of the sulfhydryl-modified sugar moiety in the presence of acetamidomethyl (Acm) protected cysteine residues. The results presented here demonstrated for the first time that SAL could be a general and useful tool in the chemical synthesis of glycoproteins.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。