HLA-A*0201制限されたマイナーな組織適合性抗原HA-1Hペプチドは、別のHLA-A2サブタイプ、A*0206によっても提示できます。

HA-1（H）は、造血悪性腫瘍の免疫療法の標的として最も魅力的なマイナー組織適合性抗原（MHA）の1つですが、HLA-A*0201およびHLA-B60分子はHA-1（H）由来のペプチドを提示できる分子です白人集団と比較すると、東アジアの人口ではあまり一般的ではありません。したがって、HLA対立遺伝子は、HLA同一性のHLA同一性、HA-1異なる造血幹細胞移植（造血SCT）を受けている患者から29-Mer-Mer-Merの刺激によるCTL系統を生成したことによって報告されたもの以外のHLA対立遺伝子によって提示された新しいエピトープを検索する試みが行われました。中央多型ヒスチジン（HIS）にまたがるHA-1（H）ペプチド。確立された2つのCTLクローンは、世界中で2番目または3番目に一般的なHLA-A2サブタイプであるHLA-A*0206によって制限されていることがわかりました。エピトープマッピングは、クローンがA*0201制限HA-1（H）、VlHDDLLEAと同じ非アメリカのペプチドを認識していることを明らかにしました。このエピトープは、HLA-A*0206の優先アンカーモチーフが含まれていないため、予想外でした。ただし、HLAペプチド結合アッセイにより、このペプチドのA*0201よりもA*0206へのより強い結合が明らかになりました。興味深いことに、HLA-A*0206制限CTLクローンは、HLA-A*0206（+）とHLA-A*0201（+）ターゲット（白血病爆風を含む）を内生的に発現するHLA-A*0201（+）ターゲットの両方を溶解する可能性があります。HLA-A*0201-RESTIONCED、HA-1（H）特異的CTLクローンは、HLA-A*0206（+）ターゲットを溶解できませんでした。この発見は、HA-1（H）ベースの免疫療法の恩恵を受けることができる患者集団を拡大します。

HA-1(H) is one of the most attractive minor histocompatibility antigens (mHA) as a target for immunotherapy of hematopoietic malignancies, but HLA-A*0201 and HLA-B60 molecules capable of presenting HA-1(H)-derived peptides are less common in eastern Asian populations when compared with Caucasian populations. Therefore, an attempt was made to search for novel epitopes presented by HLA alleles other than those previously reported by generating CTL lines from patients undergoing HLA-identical, HA-1 disparate hematopoietic stem cell transplantation (hematopoietic SCT) by stimulation with a 29-mer HA-1(H) peptide spanning a central polymorphic histidine (His). Two CTL clones established were found to be restricted by HLA-A*0206, which is the second or third most common HLA-A2 subtype worldwide. Epitope mapping revealed that the clones recognized the same nonameric peptide as A*0201-restricted HA-1(H), VLHDDLLEA. This epitope was unexpected, since it does not contain any preferred anchor motifs for HLA-A*0206. However, an HLA peptide binding assay revealed stronger binding of this peptide to A*0206 than to A*0201. Interestingly, HLA-A*0206-restricted CTL clones could lyse both HLA-A*0206(+) and HLA-A*0201(+) targets (including leukemic blasts) that express HA-1(H) peptide endogenously, whereas an HLA-A*0201-restricted, HA-1(H)-specific CTL clone failed to lyse HLA-A*0206(+) targets. This finding will expand the patient population who can benefit from HA-1(H)-based immunotherapy.