スルファドキシン/ピリメタミンの安全性と毒性：断続的な予防治療を使用した妊娠におけるマラリア予防への影響

妊娠中の熱帯熱マラリア原虫感染は、母体貧血と低出生体重に強く関連しており、サハラ以南のアフリカの実質的な罹患率と死亡率に寄与しています。スルファドキシン/ピリメタミン（IPTP-SP）の妊娠中の断続的な予防治療は、アフリカでの妊娠中のマラリアの負担を軽減するための最も効果的なアプローチの1つです。IPTP-SPは、速化後（約18〜20週間）、事前定義された間隔で妊婦へのスルファドキシン/ピリメタミンの投与> OR = 2治療用量の投与に基づいています。このアプローチにより、無作為化された対照試験では、母体貧血の割合と低出生体重が減少しています。WHOは現在、サハラ以南のアフリカのマラリア流行地域でIPTP-SPを推奨しています。ただし、潜在的な薬物毒性の懸念のために、実装は次第に最適です。このレビューでは、重度の皮膚副作用、催奇形性、ビリルビン代謝の変化を含む、スルファドキシン/ピリメタミンの毒性データを評価します。毎週のスルファドキシン/ピリメタミン予防は、まれではあるが潜在的に致命的な皮膚反応に関連しています。幸いなことに、アフリカのIPTPプログラムでのサルファドキシン/ピリメタミンの使用は、6か月にわたって2〜4回の治療用量で、複数のIPTP試験で十分に許容されています。ただし、スルファドキシン/ピリメタミンは、作用の冗長なメカニズムと逆薬反応の相乗的悪化を考慮して、コトリモキサゾールと同時に投与すべきではありません。したがって、すでにコトリモキサゾール予防を受けているマラリア風土病地域のHIV感染妊婦もIPTP-SPを受け取ってはいけません。妊娠初期の葉酸拮抗薬の使用は神経管欠陥に関連していますが、大規模な症例対照研究により、サルファドキシン/ピリメタミンがIPTPとして投与されていることが実証されています（第2期と第3期および第3段階でのみ、器官形成後）は、催奇形性のリスクが増加しないことが示されています。。葉酸補給は、すべての妊婦に先天性異常の速度を減らすために推奨されますが、高用量の葉酸（5 mg/日）は、スルファドキシン/ピリメタミンの抗マラリア性有効性を妨げる可能性があります。ただし、葉酸補給の推奨される標準用量（0.4 mg/日）は、抗マラリア性の有効性に影響を与えず、神経チューブの欠陥を防ぎ、IPTP-SPの有効性を維持するための最適なバランスを提供する可能性があります。サルファドキシン/ピリメタミンの使用とKernicterusの間の臨床的関連は、スルファドキシン/ピリメタミンと関連する化合物の広範な使用に、近期妊娠女性および新生児の母体マラリアおよび先天性トキソプラズマ症を治療することが報告されています。妊娠中の薬物は完全に安全であると考えられますが、スルファドキシン/ピリメタミン - IPTPとして供給されると、好ましい安全性プロファイルがあります。IPTP SPの増加へのアクセスとしての安全性を確認するには、アフリカ全土の改善された薬局性プログラムが必要になりました。アフリカのマラリア風土病地域におけるIPTP-SPの文書化された利点を考えると、妊婦のこの治療へのアクセスは引き続き拡大する必要があります。

Plasmodium falciparum infection during pregnancy is strongly associated with maternal anaemia and low birth weight, contributing to substantial morbidity and mortality in sub-Saharan Africa. Intermittent preventive treatment in pregnancy with sulfadoxine/pyrimethamine (IPTp-SP) has been one of the most effective approaches to reduce the burden of malaria during pregnancy in Africa. IPTp-SP is based on administering >or=2 treatment doses of sulfadoxine/pyrimethamine to pregnant women at predefined intervals after quickening (around 18-20 weeks). Randomised, controlled trials have demonstrated decreased rates of maternal anaemia and low birth weight with this approach. The WHO currently recommends IPTp-SP in malaria-endemic areas of sub-Saharan Africa. However, implementation has been suboptimal in part because of concerns of potential drug toxicities. This review evaluates the toxicity data of sulfadoxine/pyrimethamine, including severe cutaneous adverse reactions, teratogenicity and alterations in bilirubin metabolism. Weekly sulfadoxine/pyrimethamine prophylaxis is associated with rare but potentially fatal cutaneous reactions. Fortunately, sulfadoxine/pyrimethamine use in IPTp programmes in Africa, with 2-4 treatment doses over 6 months, has been well tolerated in multiple IPTp trials. However, sulfadoxine/pyrimethamine should not be administered concurrently with cotrimoxazole given their redundant mechanisms of action and synergistic worsening of adverse drug reactions. Therefore, HIV-infected pregnant women in malaria endemic areas who are already receiving cotrimoxazole prophylaxis should not also receive IPTp-SP. Although folate antagonist use in the first trimester is associated with neural tube defects, large case-control studies have demonstrated that sulfadoxine/pyrimethamine administered as IPTp (exclusively in the second and third trimesters and after organogenesis) does not result in an increased risk of teratogenesis. Folic acid supplementation is recommended for all pregnant women to reduce the rate of congenital anomalies but high doses of folic acid (5 mg/day) may interfere with the antimalarial efficacy of sulfadoxine/pyrimethamine. However, the recommended standard dose of folic acid supplementation (0.4 mg/day) does not affect antimalarial efficacy and may provide the optimal balance to prevent neural tube defects and maintain the effectiveness of IPTp-SP. No clinical association between sulfadoxine/pyrimethamine use and kernicterus has been reported despite the extensive use of sulfadoxine/pyrimethamine and related compounds to treat maternal malaria and congenital toxoplasmosis in near-term pregnant women and newborns. Although few drugs in pregnancy can be considered completely safe, sulfadoxine/pyrimethamine - when delivered as IPTp - has a favourable safety profile. Improved pharmacovigilance programmes throughout Africa are now needed to confirm its safety as access to IPTp-SP increases. Given the documented benefits of IPTp-SP in malaria endemic areas of Africa, access to this treatment for pregnant women should continue to expand.