グルココルチコイド誘発性腫瘍壊死因子受容体ファミリー関連タンパク質トリガーは、HIV特異的CD4+ T細胞サイトカイン分泌を促進し、HIV特異的CD4+ T細胞をアポトーシスから保護します

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）特異的CD4（+）T細胞サイトカイン分泌は、HIV感染中に特徴的に弱いことです。グルココルチコイド誘発性腫瘍壊死因子（TNF）受容体ファミリー関連（GITR）タンパク質トリガーは、アポトーシスからT細胞を保護することにより、マウス抗原特異的T細胞サイトカイン分泌を促進します。したがって、HIV特異的CD4（+）T細胞サイトカイン分泌およびHIV特異的CD4（+）T細胞のアポトーシスに対するGITRトリガーの影響を調査しました。HIVに感染した被験者では、GITRのCD4（+）T細胞表面発現は、感染していない対照被験者のそれよりも大きく、追加のGITR発現の植物ヘマグルチニン誘導が損なわれました。ただし、GITRの抗体トリガーにより、TNF-AlphaおよびInterferon（IFN）-MAMMAのHIV特異的CD4（+）T細胞発現が有意に増加しました。TNF-アルファのHIV特異的CD4（+）T細胞発現の割合の増加は、絶対末梢CD4（+）T細胞数と直接相関していました。さらに、GITRトリガーは、HIV特異的CD4（+）T細胞における細胞内活性化カスパーゼ-3の発現を減少させました。まとめると、これらのデータは、HIV感染中の異常なGITR発現にもかかわらず、GITRトリガーがHIV特異的CD4（+）T細胞サイトカイン発現を促進し、アポトーシスからHIV特異的CD4（+）T細胞を保護することを示唆しています。

Human immunodeficiency virus (HIV)-specific CD4(+) T cell cytokine secretion is characteristically weak during HIV infection, in part because HIV-specific CD4(+) T cells undergo massive apoptotic deletion. Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor (TNF) receptor family-related (GITR) protein triggering enhances murine antigen-specific T cell cytokine secretion by protecting T cells from apoptosis. Therefore, we investigated the impact of GITR triggering on HIV-specific CD4(+) T cell cytokine secretion and on apoptosis of HIV-specific CD4(+) T cells. In HIV-infected subjects, CD4(+) T cell surface expression of GITR was greater than that in uninfected control subjects, and phytohemagglutinin induction of additional GITR expression was impaired. However, antibody triggering of GITR significantly increased HIV-specific CD4(+) T cell expression of TNF- alpha and interferon (IFN)- gamma . The percentage increase in HIV-specific CD4(+) T cell expression of TNF- alpha correlated directly with the absolute peripheral CD4(+) T cell count. Furthermore, GITR triggering reduced the expression of intracellular activated caspase-3 in HIV-specific CD4(+) T cells. Taken together, these data suggest that, despite abnormal GITR expression during HIV infection, GITR triggering enhances HIV-specific CD4(+) T cell cytokine expression and protects HIV-specific CD4(+) T cells from apoptosis.