SVCT1およびSVCT2：ビタミンCの取り込みのための重要なタンパク質

ビタミンCは、2種類のタンパク質によって哺乳類細胞に蓄積されます：ナトリウムアスコルビン酸共輸送体（SVCT）とヘキソース輸送体（GLUTS）。特に、SVCTはこのビタミンの還元形態であるアスコルビン酸塩を積極的にインポートします。SVCTは、構造が非常に類似した2つの異なる遺伝子によってコードされる表面糖タンパク質です。それらは、異なる生理学的役割を示す明確な組織分布と機能的特性を示します。SVCT1はビタミンCの全身の恒常性に関与していますが、SVCT2は代謝的に活性な細胞を酸化ストレスから保護します。mRNAまたはタンパク質レベルでの調節は、必要な部位でのアスコルビン酸の優先的な蓄積に役立つ可能性があります。このレビューでは、SVCTトランスポーターの構造、機能、および調節に関する現在の知識を要約します。SVCT1およびSVCT2の生理学的役割を理解することで、細胞内ビタミンC含有量を制御する新しい治療戦略の開発、またはビタミンCドラッグコンジュゲートの組織特異的送達を促進することにつながる可能性があります。

Vitamin C is accumulated in mammalian cells by two types of proteins: sodium-ascorbate co-transporters (SVCTs) and hexose transporters (GLUTs); in particular, SVCTs actively import ascorbate, the reduced form of this vitamin. SVCTs are surface glycoproteins encoded by two different genes, very similar in structure. They show distinct tissue distribution and functional characteristics, which indicate different physiological roles. SVCT1 is involved in whole-body homeostasis of vitamin C, while SVCT2 protects metabolically active cells against oxidative stress. Regulation at mRNA or protein level may serve for preferential accumulation of ascorbic acid at sites where it is needed. This review will summarize the present knowledge on structure, function and regulation of the SVCT transporters. Understanding the physiological role of SVCT1 and SVCT2 may lead to develop new therapeutic strategies to control intracellular vitamin C content or to promote tissue-specific delivery of vitamin C-drug conjugates.