COMT遺伝子型は双極性I障害のリスクを高め、神経認知パフォーマンスに影響を与える

目的：双極性障害（BPD）は、うつ病とマニアのエピソードを特徴とする情動障害です。BPD患者の認知障害は一般的であり、最近のデータは、双極性患者の家族の健康と共分離の期間中に持続するため、病気の特性のような特徴を表す可能性があることを示唆しています。これは、BPD患者の認知障害に対する根本的な遺伝的素因を示唆しています。しかし、この症状ドメインに対する候補遺伝子の影響を調査する研究はほとんどありません。カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝子は染色体22q11に位置し、ドーパミンとノルエピネフリンの代謝に関与しています。大規模な証拠は、COMTが統合失調症患者および健康なボランティアの認知パフォーマンスに関連していることを示唆していますが、BPDにおける認知との関係の報告はありませんでした。 方法：COMT遺伝子内で4つの単一ヌクレオチド多型（SNP）にわたって52の白人双極Iの発端者と102の白人の健康なコントロールを遺伝子型にし、認知スクリーニングバッテリーを投与しました。最初にCOMT遺伝子型と診断の関係を評価し、次に認知への影響についてテストしました。 結果：SNP RS165599とBPD Iの間に控えめだが有意な関連性が観察され、G対立遺伝子はコントロールとコントロール（オッズ比、OR = 2.41;対立遺伝子P = 0.02;遺伝子型p = 0.04）で過剰表現されています。さらに、このSNPでのリスク対立遺伝子と、言葉による記憶の測定に関するパフォーマンスの低下との関係が見つかりました[California口頭学習テスト（CVLT）試験1-5;P = 0.005、ETA（2）= 0.07]特に、BPD患者および健康なコントロールにおける学習の前面の側面（CVLTセマンティッククラスター; P = 0.037、ETA（2）= 0.04）に関して。一般的なVAL158MET多型は、サンプルの診断（P = 0.32）または認知と関連していませんでした。 結論：これらのデータは、SNP RS165599のCOMT遺伝的変異がBPD Iに関連しており、双極患者および健康なコントロールの口頭記憶の前面の側面に影響を与えることを示唆しています。

OBJECTIVES: Bipolar disorder (BPD) is an affective disorder characterized by episodes of depression and mania. Cognitive impairment in patients with BPD is common and recent data suggest that it may represent a trait-like feature of the illness, as it persists during periods of wellness and co-segregates in families of bipolar patients. This suggests an underlying genetic predisposition towards cognitive impairment in patients with BPD; however, there have been few studies investigating the effects of candidate genes on this symptom domain. The catechol-O-methyl transferase (COMT) gene is located on chromosome 22q11 and is involved in the metabolism of dopamine and norepinephrine. A large body of evidence suggests that COMT is associated with cognitive performance in patients with schizophrenia and in healthy volunteers but there have been no reports of its relationship to cognition in BPD. METHODS: We genotyped 52 Caucasian bipolar I probands and 102 Caucasian healthy controls across four single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the COMT gene and administered a cognitive screening battery. We first assessed the relationship between COMT genotype and diagnosis and then tested for effects on cognition. RESULTS: We observed a modest but significant association between SNP rs165599 and BPD I, with the g allele being over-represented in cases versus controls (odds ratio, OR = 2.41; allelic p = 0.02; genotypic p = 0.04). Further, we found a relationship between the risk allele at this SNP and poorer performance on measures of verbal memory [California Verbal Learning Test (CVLT) Trials 1-5; p = 0.005, eta(2) = 0.07] particularly with regard to prefrontal aspects of learning (CVLT semantic cluster; p = 0.037, eta(2) = 0.04) in patients with BPD and in healthy controls. The common Val158Met polymorphism was not associated with diagnosis (p = 0.32) or cognition in our sample. CONCLUSIONS: These data suggest that COMT genetic variation at SNP rs165599 is associated with BPD I and influences prefrontal aspects of verbal memory in bipolar patients and healthy controls.