ムスカリンM1アセチルコリン受容体は、無依存性メカニズムを介してラット神経筋接合部におけるアセチルコリンの非定量的放出を調節します

一酸化窒素（NO）は、ムスカリン受容体を介した骨格筋の安静時膜電位の調節に以前に関与することが実証されており、ラットの運動神経終末からの非質量アセチルコリン（ACh）分泌も調節します。非定量的ACh放出は、（+） - 硝酸硝酸によるシナプス後のニコチン性受容体の骨格筋の遮断後のエンドプレート過分極（H-効果）の振幅によって推定されました。ムスカリン性アゴニストのオキソトレモリンと筋肉質はH効果を低下させ、M1拮抗薬のピレンゼピンはこの効果がまったく発生するのを防ぎました。別のムスカリン性アゴニストのアルカジンbut-2-ynylエステルトシレート（ABET）。これは、M1受容体および1,1-ジメチル-4-ジフェニルアセトキシピペリジニウム（DAMP）よりもM2受容体の方がより選択的であり、M3胆汁コリン肉受容体の特異的拮抗薬は有意なものではありませんでした。H効果への影響。オキソトレモリン誘発性H効果の減少は、カルシウムとカルモジュリン依存性でした。N（G） - ニトロ-L-アルギニンメチルエステルまたは可溶性グアニルシクラーゼによってNOシンターゼが阻害された場合、1H- [1,2,4]オキシアジアゾロ[4,3-A]キノキサリン-1によって阻害された場合、減少は無効になりました。-一。筋肉由来のNOの標的は明らかに神経末端のグアニルシクラーゼです。なぜなら、外因性ヘモグロビンはスカベンジャーなしで作用し、H効果のオキソトレモリン誘発性の低下を防ぐからです。これらの結果は、オキソトレモリン（およびおそらく非法的ACH）が、筋細胞膜のCa（2+）チャネルに結合したシナプス後M1受容体に作用する運動神経末端からのACAの非定量分泌を選択的に阻害して筋肉腫Caを誘導することを示唆しています（筋肉形成Caを誘導します（2+） - 依存合成とnoの放出。H効果のかなりの部分は、この負のフィードバックループ、つまり筋肉繊維からのNOによって生理学的に調節できるようです。カルモジュリンのマルコダゾリウム阻害により、静止H効果の倍増をもたらしたため、明らかにCa（2+）およびCalmodulin依存性のACH非定量放出の調節があります。

Nitric oxide (NO), previously demonstrated to participate in the regulation of the resting membrane potential in skeletal muscles via muscarinic receptors, also regulates non-quantal acetylcholine (ACh) secretion from rat motor nerve endings. Non-quantal ACh release was estimated by the amplitude of endplate hyperpolarization (H-effect) following a blockade of skeletal muscle post-synaptic nicotinic receptors by (+)-tubocurarine. The muscarinic agonists oxotremorine and muscarine lowered the H-effect and the M1 antagonist pirenzepine prevented this effect occurring at all. Another muscarinic agonist arecaidine but-2-ynyl ester tosylate (ABET), which is more selective for M2 receptors than for M1 receptors and 1,1-dimethyl-4-diphenylacetoxypiperidinium (DAMP), a specific antagonist of M3 cholinergic receptors had no significant effect on the H-effect. The oxotremorine-induced decrease in the H-effect was calcium and calmodulin-dependent. The decrease was negated when either NO synthase was inhibited by N(G)-nitro-L-arginine methyl ester or soluble guanylyl cyclase was inhibited by 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one. The target of muscle-derived NO is apparently nerve terminal guanylyl cyclase, because exogenous hemoglobin, acting as an NO scavenger, prevented the oxotremorine-induced drop in the H-effect. These results suggest that oxotremorine (and probably also non-quantal ACh) selectively inhibit the non-quantal secretion of ACh from motor nerve terminals acting on post-synaptic M1 receptors coupled to Ca(2+) channels in the sarcolemma to induce sarcoplasmic Ca(2+)-dependent synthesis and the release of NO. It seems that a substantial part of the H-effect can be physiologically regulated by this negative feedback loop, i.e., by NO from muscle fiber; there is apparently also Ca(2+)- and calmodulin-dependent regulation of ACh non-quantal release in the nerve terminal itself, as calmidazolium inhibition of the calmodulin led to a doubling of the resting H-effect.