Neisseria goNorrhoeae Pilinの保存された地域は免疫分類剤であり、免疫抑制ではありません

パイルは、Neisseria goNorrhoeaeのタイプIVピリの主要サブユニットであり、ピリンベースのワクチンの開発を妨げているPILIの特徴の1つであると考えられる表面に露出した過変数領域が含まれています。杭の過可視領域を、緑膿菌pilaのシーケンスから選択したアスパラギン酸 - グルタミンリンカーに置き換えることにより、3次元構造ベースの抗原を作成しました。次に、この新規タンパク質に対するマウスの免疫応答を特徴づけて、保存された杭領域がワクチン候補として役立つかどうかを判断しました。コントロールパイルタンパク質は、過変数の欠失とコントロールタンパク質の両方でエピトープに特異的な強力なT細胞依存性B細胞応答を誘発しました。対照的に、過変数の欠失タンパク質はマウスの免疫応答を引き出すことができず、過可視領域が存在しない場合、杭のみの保存領域が抗体産生に十分ではないことを示唆しています。サプレッサー細胞アッセイを使用したこれらの杭タンパク質のさらなる分析により、T-またはB細胞の応答も抑制しないことが示され、フローサイトメトリー実験は、T調節細胞を活性化することで抑制効果を発揮しないことを示唆しました。我々の結果は、マウスモデルでは、ピルの免疫応答を活性化するためにパイルの過可視領域が必要であるのに対し、保存された領域は異常に非免疫原性であることを示しています。さらに、ピリンの過可視領域と保存された領域の両方が抑制されていないことを示しており、脈拍がgon菌性子宮頸部中に観察されたT細胞集団の減少を引き起こさないことを示唆しています。

PilE is the primary subunit of type IV pili from Neisseria gonorrhoeae and contains a surface-exposed hypervariable region thought to be one feature of pili that has prevented development of a pilin-based vaccine. We have created a three-dimensional structure-based antigen by replacing the hypervariable region of PilE with an aspartate-glutamine linker chosen from the sequence of Pseudomonas aeruginosa PilA. We then characterized murine immune responses to this novel protein to determine if conserved PilE regions could serve as a vaccine candidate. The control PilE protein elicited strong T-cell-dependent B-cell responses that are specific to epitopes in both the hypervariable deletion and control proteins. In contrast, the hypervariable deletion protein was unable to elicit an immune response in mice, suggesting that in the absence of the hypervariable region, the conserved regions of PilE alone are not sufficient for antibody production. Further analysis of these PilE proteins with suppressor cell assays showed that neither suppresses T- or B-cell responses, and flow cytometry experiments suggested that they do not exert suppressor effects by activating T regulatory cells. Our results show that in the murine model, the hypervariable region of PilE is required to activate immune responses to pilin, whereas the conserved regions are unusually nonimmunogenic. In addition, we show that both hypervariable and conserved regions of pilin are not suppressive, suggesting that PilE does not cause the decrease in T-cell populations observed during gonococcal cervicitis.