イニシエーターコアプロモーター要素は、陰性補因子NC2によるTATA指向転写の抑制に拮抗します

後生動物ゲノムにおけるタンパク質コーディング遺伝子のコアプロモーター領域は構造的に非常に多様であり、いくつかの異なるコアプロモーター要素を含むことができます。コアプロモーター構造の多様性は、活性化因子とリプレッサーの遺伝子選択機能の基礎を提供するため、後生動物の転写調節の重要な側面です。TATAボックス含有プロモーターの基礎活性は、イニシエーター要素（INR）によって劇的に強化され、TATAボックスと相乗的に協力して機能します。ここでは、機能的なINRがTATAプロモーターの一般的な抑制因子であるNC2（DR1/DRAP1）に耐性を提供することを報告します。NC2に対するINRを介した耐性は、転写開始複合体アセンブリ中に確立され、TBP関連因子（TAF）およびTAFおよびINR依存性補因子活性が必要です。驚くべきことに、INRは、TFIIAとTFIIBの動員を強く強化し、同時にNC2結合を妥協することにより、活性化因子と同様のTATA依存性転写を刺激するように見えます。

Core promoter regions of protein-coding genes in metazoan genomes are structurally highly diverse and can contain several distinct core promoter elements, which direct accurate transcription initiation and determine basal promoter strength. Diversity in core promoter structure is an important aspect of transcription regulation in metazoans as it provides a basis for gene-selective function of activators and repressors. The basal activity of TATA box-containing promoters is dramatically enhanced by the initiator element (INR), which can function in concert with the TATA box in a synergistic manner. Here we report that a functional INR provides resistance to NC2 (Dr1/DRAP1), a general repressor of TATA promoters. INR-mediated resistance to NC2 is established during transcription initiation complex assembly and requires TBP-associated factors (TAFs) and TAF- and INR-dependent cofactor activity. Remarkably, the INR appears to stimulate TATA-dependent transcription similar to activators by strongly enhancing recruitment of TFIIA and TFIIB and, at the same time, by compromising NC2 binding.