精神病のヒトS-KetamineおよびN、N-ジメチルトリプタミン（DMT）モデルにおける驚きの反射とその注意調節の阻害

統合失調症の患者は、PPIの注意調節において、音響驚異反射と赤字の抑制（PPI）の減少を示します。幻覚剤による薬理学的課題は、人間と動物の両方の精神病のモデルとして使用されます。驚くべきことに、統合失調症患者および精神病の動物幻覚モデルの発見とは対照的に、健康なボランティアを用いた以前の研究では、抗鉄体性幻覚ケタミンまたは血清消費性ハルシノゲンPsilocybinのいずれかの低〜中程度の用量の投与後のPPIのレベルの増加が示されました。本研究の目的は、PPI上のセロトニン作動性幻覚剤N、N-ジメチルトリプタミン（DMT）およびN-メチル-D-アスパラギン酸アンタゴニストS-ケタミンの中程度および高用量のPPIおよびその注意調節の影響を調査することでした。15人の健康なボランティアが、2回のDMTとS-ケタミンを含む二重盲検クロスオーバー研究に含まれていました。PPIとその注意調節への影響を調査しました。9人の被験者は、両方の薬物の2回の投与で両方の実験日を完了しました。S-ケタミンは両方の投与量でPPIを増加させましたが、DMTはPPIに有意な影響を及ぼしませんでした。S-ケタミンは減少し、DMTは驚異的な大きさを減らす傾向がありました。PPIの注意調節に対するいずれの薬物の有意な影響はありませんでした。ヒトの実験的幻覚の精神病では、高く、明らかに精神病性のDMTまたはS-ケタミンの投与量でさえ、健康な被験者はPPIの予測される減衰を示すことができませんでした。対照的に、PPIが増強され、S-ケタミンの後に驚異的な大きさが減少しました。これらのデータは、ヒト幻覚モデルと精神病の動物幻覚モデルと自然発生統合失調症の両方の重要な違いを示しています。

Patients with schizophrenia exhibit diminished prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle reflex and deficits in the attentional modulation of PPI. Pharmacological challenges with hallucinogens are used as models for psychosis in both humans and animals. Remarkably, in contrast to the findings in schizophrenic patients and in animal hallucinogen models of psychosis, previous studies with healthy volunteers demonstrated increased levels of PPI after administration of low to moderate doses of either the antiglutamatergic hallucinogen ketamine or the serotonergic hallucinogen psilocybin. The aim of the present study was to investigate the influence of moderate and high doses of the serotonergic hallucinogen N,N-dimethyltryptamine (DMT) and the N-methyl-D-aspartate antagonist S-ketamine on PPI and its attentional modulation in humans. Fifteen healthy volunteers were included in a double-blind cross-over study with two doses of DMT and S-ketamine. Effects on PPI and its attentional modulation were investigated. Nine subjects completed both experimental days with the two doses of both drugs. S-ketamine increased PPI in both dosages, whereas DMT had no significant effects on PPI. S-ketamine decreased and DMT tended to decrease startle magnitude. There were no significant effects of either drug on the attentional modulation of PPI. In human experimental hallucinogen psychoses, and even with high, clearly psychotogenic doses of DMT or S-ketamine, healthy subjects failed to exhibit the predicted attenuation of PPI. In contrast, PPI was augmented and the startle magnitude was decreased after S-ketamine. These data point to important differences between human hallucinogen models and both animal hallucinogen models of psychosis and naturally occurring schizophrenia.