機能的なMAOA遺伝子座と小児期の性的虐待との相互作用は、成人女性のアルコール依存症と反社会的人格障害を予測する

小児期の性的虐待（CSA）を経験した女性は、アルコール依存症および反社会的人格障害（ASPD）のリスクが高くなっています。男性被験者の中で、モノアミンオキシダーゼA遺伝子（MAOA）のプロモーター領域における機能的多型（MAOA-LPR、モノアミンオキシダーゼAリンクされた多型領域）は、抗社会的挙動に対する小児期の虐待の効果を緩和するようです。私たちの目的は、MAOA-LPRが291人の女性のサンプルにおけるアルコール依存症とASPDに対するCSAの影響に影響を与えるかどうかをテストすることでした。また、MAOAとモノアミンの両方のオキシダーゼB（MAOB）遺伝子がMAOA-LPR遺伝子座のみよりもアルコール依存症のリスクを予測し、ASPDのリスクを予測する領域をカバーするハプロタイプがテストしました。参加者には、168人のアルコール依存症（ASPD（反社会的アルコール依存症）と123のコントロール（アルコール依存症、ASPDなし）が含まれていました。反社会的行動も連続的な特性としてモデル化されました。ASPD症状数。= 0.005）、特に反社会的アルコール依存症（p = 0.00009）、性的虐待を受けた被験者の間でのみ。性的虐待を受けた女性の性的虐待を受けた女性は、アルコール依存症とASPDの割合が高く、ASPDの症状が高く、乱用された女性が高いと同時に高い女性よりも高い症状が多かった活動対立遺伝子。ヘテロ接合の女性は中間リスクパターンを示しました。対照的に、虐待されていない女性の間でアルコール依存症/反社会的行動とMAOA-LPR遺伝子型の間に関係はありませんでした。MAOA-LPR低い活動対立遺伝子は3つの異なるハプロタイプで発見されました。MAOA-LPR低活性対立遺伝子を含む豊富なMAOAハプロタイプは、アルコール依存症（P = 0.008）および反社会的アルコール依存症（P = 0.001）の間で過剰に発見されました。最後に、MAOBハプロタイプ、WHハプロタイプCと呼ばれ、アルコール依存症と有意に関連しており（p = 0.006）、抗社会的アルコール依存症（p = 0.03）とは低い程度はありませんでした。結論として、MAOAは、男性被験者の間で以前に示されたのと同じように、女性被験者の成人精神病理学に対する小児期の外傷の影響を緩和するようです。MAOA-LPR低活性対立遺伝子は、CSAの不利な心理社会的結果に対する脆弱性の増加をもたらすようです。MAOA遺伝子のハプロタイプベースの分析は、MAOA-LPR遺伝子座のみと比較して、関連性を強化するように見えました。MAOBハプロタイプは、ASPDとは独立してアルコール依存症と関連していました。

Women who have experienced childhood sexual abuse (CSA) have an increased risk of alcoholism and antisocial personality disorder (ASPD). Among male subjects, a functional polymorphism (MAOA-LPR, monoamine oxidase A linked polymorphic region) in the promoter region of the monoamine oxidase A gene (MAOA) appears to moderate the effect of childhood maltreatment on antisocial behavior. Our aim was to test whether MAOA-LPR influences the impact of CSA on alcoholism and ASPD in a sample of 291 women, 50% of whom have experienced CSA; we also tested whether haplotypes covering the region where both MAOA and monoamine oxidase B (MAOB) genes are located predict risk of alcoholism and ASPD better than the MAOA-LPR locus alone. Participants included 168 alcoholics (39 with ASPD (antisocial alcoholics) and 123 controls (no alcoholics, no ASPD). Antisocial behavior was also modeled as a continuous trait: ASPD symptoms count. The MAOA-LPR low activity allele was associated with alcoholism (P=0.005), particularly antisocial alcoholism (P=0.00009), only among sexually abused subjects. Sexually abused women who were homozygous for the low activity allele had higher rates of alcoholism and ASPD, and more ASPD symptoms, than abused women homozygous for the high activity allele. Heterozygous women displayed an intermediate risk pattern. In contrast, there was no relationship between alcoholism/antisocial behavior and MAOA-LPR genotype among non-abused women. The MAOA-LPR low activity allele was found on three different haplotypes. The most abundant MAOA haplotype containing the MAOA-LPR low activity allele was found in excess among alcoholics (P=0.008) and antisocial alcoholics (P=0.001). Finally, a MAOB haplotype, which we termed haplotype C, was significantly associated with alcoholism (P=0.006), and to a lesser extent with antisocial alcoholism (P=0.03). In conclusions, MAOA seems to moderate the impact of childhood trauma on adult psychopathology in female subjects in the same way as previously shown among male subjects. The MAOA-LPR low activity allele appears to confer increased vulnerability to the adverse psychosocial consequences of CSA. Haplotype-based analysis of the MAOA gene appeared to strengthen the association, as compared to the MAOA-LPR locus alone. A MAOB haplotype was associated with alcoholism independently from ASPD.