クルクミンは、AP-1およびNFKAPPAB転写因子を介してヒト膠芽腫細胞の成長と化学療法を抑制します

悪性神経膠腫は、放射線および化学療法薬に耐性のある脳腫瘍の衰弱性クラスであり、これらの腫瘍に関連する予後不良に寄与しています。NFKAPPABやAP-1などの転写因子の過剰発現は、神経膠腫の生存率、放射線耐性、および化学療法の強化に寄与します。したがって、これらの経路を阻害する可能性のあるクルクミンは、神経膠腫における潜在的な治療的役割について調査されました。神経膠腫の生存に対するクルクミンの効果は、ヒト（T98G、U87MG、およびT67）およびラット（C6）神経膠腫細胞株で調査されました。クルクミンが神経膠腫細胞の放射率と化学療法士を克服する能力も調査されました。クルクミンは、P53およびカスパーゼに依存しない方法での細胞生存を減少させました。これは、構成的JNKおよびAKT活性化の予防を介してAP-1およびNfkappabシグナル伝達経路の阻害と相関する効果です。いくつかの臨床的に利用された化学療法剤（シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン、およびドキソルビシン）および放射線および放射線へのクルクミン感染神経細胞は、Bcl-2およびIAPファミリーメンバーの発現の減少とDNA修復酵素（MGMT、DNA-PK、Ku70、Ku80、およびERCC-1）。これらの発見は、脳癌の治療における従来の化学療法と放射線の補助としてのクルクミンの役割を支持しています。

Malignant gliomas are a debilitating class of brain tumors that are resistant to radiation and chemotherapeutic drugs, contributing to the poor prognosis associated with these tumors. Over-expression of transcription factors such as NFkappaB and AP-1 contribute to the enhanced glioma survival, radioresistance, and chemoresistance. Curcumin, which may inhibit these pathways, was therefore investigated for a potential therapeutic role in glioma. The effect of curcumin on glioma survival was investigated in human (T98G, U87MG, and T67) and rat (C6) glioma cell lines. The ability of curcumin to overcome glioma cell radioresistance and chemoresistance was also explored. Curcumin reduced cell survival in a p53- and caspase-independent manner, an effect correlated with the inhibition of AP-1 and NFkappaB signaling pathways via prevention of constitutive JNK and Akt activation. Curcumin-sensitized glioma cells to several clinically utilized chemotherapeutic agents (cisplatin, etoposide, camptothecin, and doxorubicin) and radiation, effects correlated with reduced expression of bcl-2 and IAP family members as well as DNA repair enzymes (MGMT, DNA-PK, Ku70, Ku80, and ERCC-1). These findings support a role for curcumin as an adjunct to traditional chemotherapy and radiation in the treatment of brain cancer.