完全なD1ドーパミンアゴニストジヒドレキシジン（DAR-0100）の単一の20 mgの用量は、統合失調症の前頭前野灌流を増加させます

ドーパミンD1受容体は、非ヒト霊長類の記憶と認知に重要な役割を果たします。ドーパミンD1アゴニストは、高齢の非ヒト霊長類の両方とドーパミン系の病変を持つ霊長類の両方の性能障害を逆転させることが示されています。この研究では、最初の完全なD1アゴニストジヒドレキシジン（DAR-0100）の単回投与が、ドーパミンが豊富な脳領域の脳活動（灌流）の変化を引き起こすかどうかを調査しました。脳の活動を測定するために、新しいガドリニウムコントラスト磁気共鳴灌流スキャン技術を使用しました。被験者内のクロスオーバー二重盲検ランダム化設計は、SCID診断統合失調症の20人の成人に使用されました。毎朝0800時間で、灌流のために3.0 T MRIスキャナーでスキャンされました。その後、20 mgのジヒドレキシジン、またはプラセボを15分間皮下に投与しました。次の45分間で、彼らは断続的なMRIスキャンを受けました。2日後、彼らは1日目のスケジュールを繰り返しましたが、初日に与えられたものとは逆の治療を受けました。日間と同様に、日間と同様に、ジヒドレキシジンの灌流効果をテストするために比較が行われました。分析により、ジヒドレキシジンは、プラセボと比較して前頭前野と非前頭灌流の両方の有意な増加を誘発することが明らかになりました。最大の増加は、ジヒドレキシジン注入の約20分後に発生し、ジヒドレキシジンの短い薬物動態半減期と一致しています。これらのデータは、ジヒドレキシジンおよび他のD1アゴニストが前頭前野のドーパミン作動性機能を調節できるという非ヒト霊長類の研究から定式化された仮説と一致しています。

Dopamine D1 receptors play an important role in memory and cognition in non-human primates. Dopamine D1 agonists have been shown to reverse performance deficits in both aged non-human primates and in primates with lesions to dopamine systems. This study explored whether a single dose of the first full D1 agonist dihydrexidine (DAR-0100) would cause changes in brain activity (perfusion) in dopamine-rich brain regions. We used a new gadolinium-contrast magnetic resonance perfusion scanning technique to measure brain activity. A within-subject cross-over double-blind randomized design was used in 20 adults with SCID-diagnosed schizophrenia. Each morning at 0800 h, they were scanned on a 3.0 T MRI scanner for perfusion. They then received either 20 mg of dihydrexidine, or placebo, subcutaneously over 15 min. Over the next 45 min, they had intermittent MRI scans. Two days later, they had a repeat of the Day 1 schedule, but received the opposite treatment from that given on the first day. Within-day, as well as between-day, comparisons were made to test for perfusion effects of dihydrexidine. Analysis revealed that dihydrexidine induced a significant increase in both prefrontal and non-prefrontal perfusion compared to placebo. The greatest increases occurred approximately 20 min after dihydrexidine infusion, consistent with the short pharmacokinetic half-life of dihydrexidine. These data are consistent with the hypothesis formulated from studies of non-human primates that dihydrexidine and other D1 agonists may be able to modulate prefrontal dopaminergic function.