mirtron経路は、ショウジョウバエでマイクロRNAクラスの調節RNAを生成します

標準的なマイクロRNA（miRNA）経路は、2つのRNase III酵素、DroshaおよびDicerによる連続した切断を介して、一次ヘアピン前駆体転写産物を約22ヌクレオチド調節RNAに変換します。この研究では、「mirtrons」と呼ばれる短いイントリックヘアピンに由来するショウジョウバエの小さなRNAを特徴付けます。彼らの核生合成は、miRNA生合成に不可欠なドロシャの切断をバイパスするように見えます。代わりに、mirtronヘアピンは、スプライシング機械とラリアットデブランチング酵素の作用によって定義され、これは前型のようなヘアピンを生成します。mirtron経路は、エクスポート5によるヘアピン輸出中に標準的なmiRNA経路と融合し、その後、両方のタイプのヘアピンがDicer-1/LOQによって処理されます。これにより、完全に一致したシードマッチのターゲットを抑制できる小さなRNAが生成され、少なくとも部分的にはRNA誘導サイレンシング複合体エフェクターを介して機能しているという証拠を提供します1。これらの発見は、miRtronsがmiRNA型調節RNAの代替源であることを明らかにしています。

The canonical microRNA (miRNA) pathway converts primary hairpin precursor transcripts into approximately 22 nucleotide regulatory RNAs via consecutive cleavages by two RNase III enzymes, Drosha and Dicer. In this study, we characterize Drosophila small RNAs that derive from short intronic hairpins termed "mirtrons." Their nuclear biogenesis appears to bypass Drosha cleavage, which is essential for miRNA biogenesis. Instead, mirtron hairpins are defined by the action of the splicing machinery and lariat-debranching enzyme, which yield pre-miRNA-like hairpins. The mirtron pathway merges with the canonical miRNA pathway during hairpin export by Exportin-5, and both types of hairpins are subsequently processed by Dicer-1/loqs. This generates small RNAs that can repress perfectly matched and seed-matched targets, and we provide evidence that they function, at least in part, via the RNA-induced silencing complex effector Ago1. These findings reveal that mirtrons are an alternate source of miRNA-type regulatory RNAs.