中央カッパ - オピオイド受容体を介した抗うつ剤様症状のノル - バイナルトルフィミンの効果：行動およびBDNF mRNA発現研究

Nor-Binaltorphimine（Nor-BNI）などのカッパオピオイド受容体拮抗薬は、うつ病の動物モデルで抗うつ薬様の行動効果を産生することが示されています。この研究の目的は、行動と脳由来の神経栄養因子（BDNF）遺伝子発現の両方で測定された中央に投与されたNor-BNI誘導抗うつ薬様作用の期間をさらに調査することでした。さらに、オピオイド受容体サブタイプの役割とNor-BNIの薬理学的作用の時間経過を決定するために、アンタゴニスト研究が実施されました。抗うつ薬様の行動効果は、ラットの強制水泳テストの不動性の低下により測定され、BDNF mRNA発現はin situハイブリダイゼーションによって決定されました。中央投与Nor-BNI（20マイクログ、I.C.V。）は、3〜14日目ではなく、1日目ではなく、1日目の海馬での不動性を減少させ、BDNF mRNA発現を増加させました。選択的Mu-、Delta、およびKappa-Opioid受容体拮抗薬の全身投与は、Nor-BNI誘導抗うつ剤様効果をブロックしませんでした。対照的に、I.C.V。Nor-BNI 7または14日前の投与は、その後のNOR-BNI誘発性の不動性の低下とBDNF mRNA発現のアップレギュレーションを大幅にブロックしました。Nor-BNIの抗うつ薬様効果の持続時間は、そのカッパオピオイド受容体拮抗薬効果の持続時間と同期しませんでしたが、この研究は、最も臨床的に使用される抗うつ薬と同様に、中央投与Nor-BNIがBDNF mRNAの発現をアップレギュレートできることを示した最初の研究です。ラット海馬で。これらの発見はさらに、中央のカッパ - オピオイド受容体が、行動とBDNF遺伝子発現の両方で測定されたNor-BNIの抗うつ薬様効果を媒介することを示しています。

kappa-opioid receptor antagonists such as nor-Binaltorphimine (nor-BNI) have been shown to produce antidepressant-like behavioral effects in animal models of depression. The aim of this study was to investigate further the duration of centrally administered nor-BNI-induced antidepressant-like actions measured by both behavior and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene expression. In addition, antagonist studies were conducted to determine the role of opioid receptor subtypes and the time course of nor-BNI's pharmacological actions. Antidepressant-like behavioral effects were measured by decreased immobility in the rat forced swim test and BDNF mRNA expression was determined by in situ hybridization. Centrally administered nor-BNI (20 microg, i.c.v.) decreased immobility and increased BDNF mRNA expression in the hippocampus on day 1, not on days 3-14, post-administration. Systemic administration of selective mu-, delta- and kappa-opioid receptor antagonists did not block nor-BNI-induced antidepressant-like effects. In contrast, i.c.v. administration of nor-BNI 7 or 14 days earlier significantly blocked subsequent nor-BNI-induced decreased immobility and upregulation of BDNF mRNA expression. Although the duration of nor-BNI's antidepressant-like effects did not synchronize with that of its kappa-opioid receptor antagonist effects, this study is the first to show that centrally administered nor-BNI, like most clinically used antidepressants, can upregulate BDNF mRNA expression in the rat hippocampus. These findings further demonstrate that central kappa-opioid receptor mediates antidepressant-like effects of nor-BNI measured by both behavior and BDNF gene expression.