CXCR2機能の阻害剤であるReparixinは、炎症反応を減衰させ、脊髄への外傷性病変後の機能の回復を促進します

CXCR1およびCXCR2受容体の封鎖は、いくつかのタイプの血管床の虚血/再灌流障害を防ぐことが示されています。Reparixinは、最近説明されたヒトCXCR1/R2およびRAT CXCR2受容体の活性化の阻害剤です。外傷性脊髄損傷と測定された治療的時間的および投与量の窓に続いて、ラットにレパリキシンを適用しました。リパリキシンによる治療は、オリゴデンドロサイトのアポトーシス、好中球およびED-1陽性細胞の損傷部位への移動を減らすことにより、二次変性を有意に対抗します。観察された白質の保存は、Ng2陽性細胞の増殖の強化に続発する可能性もあります。マクロファージ炎症タンパク質-2、腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン（IL）-6、およびIL-1ベータの発現も反動し、グリア線維性酸性タンパク質陽性細胞の増殖も著しく減少しました。これらの効果により、心的外傷後の空洞が小さくなり、後肢機能の回復が大幅に改善されました。I.P.ルート（15 mg/kg）または浸透圧ポンプ（10 mg/kg）を介した皮下注入。メチルプレドニゾロンを参照薬として使用しました。このような治療はサイトカインの産生を減少させましたが、後肢の回復率に影響を与えませんでした。

It has been shown that the blockade of CXCR1 and CXCR2 receptors prevents ischemia/reperfusion damage in several types of vascular beds. Reparixin is a recently described inhibitor of human CXCR1/R2 and rat CXCR2 receptor activation. We applied reparixin in rats following traumatic spinal cord injury and determined therapeutic temporal and dosages windows. Treatment with reparixin significantly counteracts secondary degeneration by reducing oligodendrocyte apoptosis, migration to the injury site of neutrophils and ED-1-positive cells. The observed preservation of the white matter might also be secondary to the enhanced proliferation of NG2-positive cells. The expression of macrophage-inflammatory protein-2, tumor necrosis factor-alpha, interleukin (IL)-6, and IL-1 beta was also counteracted, and the proliferation of glial fibrillary acidic protein-positive cells was markedly reduced. These effects resulted in a smaller post-traumatic cavity and in a significantly improved recovery of hind limb function. The best beneficial outcome of reparixin treatment required 7-day administration either by i.p. route (15 mg/kg) or subcutaneous infusion via osmotic pumps (10 mg/kg), reaching a steady blood level of 8 microg/ml. Methylprednisolone was used as a reference drug; such treatment reduced cytokine production but failed to affect the rate of hind limb recovery.