アルドステロンは、グルココルチコイド受容体の活性化によりメサンギア細胞にCTGFを誘導します

背景：アルドステロンは、塩と水のバランスの調節に関与しない標的細胞に作用することにより、心臓および腎の損傷に大きく貢献します。プロミブロスタンパク質結合組織成長因子（CTGF）は、アルドステロンの標的タンパク質の1つとして同定されています。ただし、アルドステロンを介したCTGF誘導の分子メカニズムは特徴付けられていません。 方法：メサンギアル細胞をアルドステロンまたはデキサメタゾンで処理しました。CTGF発現は、mRNAおよびタンパク質レベルで特徴付けられました。グルココルチコイド受容体（GR）の転座は、免疫細胞化学とウエスタンブロッティングによって検出されました。 結果：アルドステロンとデキサメタゾンは、時間的および濃度依存的にmRNAおよびタンパク質レベルでCTGFを誘導しました。ミネラルコルチコイド受容体、スピロノラクトン、カンレノールまたはエプレノンの特異的な拮抗薬は、CTGF誘導を阻害しませんでした。しかし、RU486によるGRの阻害は、アルドステロン誘発CTGF発現と同様に、デキサメタゾンを防止し、CTGFのアルドステロン媒介調節におけるGRの重要性を示しています。この概念は、アルドステロンによる刺激時にGRの核への転座によって確認されました。 結論：CTGFはメ​​サンギウム細胞におけるアルドステロンの機能的標的ですが、アルドステロン誘発CTGF遺伝子発現は、ミネラルコルチコイド受容体によって直接媒介されません。

BACKGROUND: Aldosterone contributes substantially to cardiac and renal injury by acting on target cells not involved in the regulation of salt and water balance. The profibrotic protein connective tissue growth factor (CTGF) has been identified as one of the target proteins of aldosterone. However, the molecular mechanisms of aldosterone-mediated CTGF induction have not been characterized. METHODS: Mesangial cells were treated with aldosterone or dexamethasone. CTGF expression was characterized at the mRNA and protein level. Translocation of the glucocorticoid receptor (GR) was detected by immunocytochemistry and by Western blotting. RESULTS: Aldosterone and dexamethasone induced CTGF at the mRNA and protein level in a time- and concentration-dependent manner. Specific antagonists of the mineralocorticoid receptor, spironolactone, canrenoate or eplerenone, did not inhibit CTGF induction. However, inhibition of the GR by RU486 prevented dexamethasone-as well as aldosterone-induced CTGF expression, indicating the importance of the GR in aldosterone-mediated regulation of CTGF. This notion was confirmed by translocation of the GR to the nucleus upon stimulation with aldosterone. CONCLUSIONS: CTGF is a functional target of aldosterone in mesangial cells, but aldosterone-induced CTGF gene expression is not directly mediated by the mineralocorticoid receptor.