アンドロゲンは、皮膚創傷治癒中のマトリックスタンパク質の発現とタンパク質分解因子に影響を与える

過度のタンパク質分解活性は、静脈性潰瘍などの慢性創傷の特徴であり、炎症反応の解決が失敗し、結果として回復マトリックスの蓄積が遅れます。急性皮膚傷の治癒中の天然アンドロゲンの炎症作用は最近特徴付けられています。現在、このような活動は、創傷治癒中の同化と異化のプロセスのバランスに影響を与える可能性があるという仮説を調査しました。去勢動物と比較して、去勢されたラットでは、I型コラーゲンとフィブロネクチンの両方の創傷沈着が増加することを報告します。この反応には、主要なコラゲノール分解酵素であるマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-1およびMMP-13の全体的な創傷レベルの早期の増加が伴い、その後の減少が伴います。さらに、静脈潰瘍中のコラーゲン消化に寄与するさらに2つの酵素であるMMP-2およびMMP-9の活性は、去勢されたラットの創傷で有意に減少しました。追加の分析は、アンドロゲンが皮膚線維芽細胞コラーゲンの産生を直接刺激するという証拠を提供します。これは、アンドロゲン枯渇ラットの創傷コラーゲン沈着の増加がマトリックスの分解の減少に起因するという提案をサポートします（マトリックスタンパク質生合成の強化とは対照的に）。コラーゲンの沈着と離職の並列プロセスのアンドロゲンを介した調節不全は、高齢の男性患者の皮膚傷の治癒の遅延を強調し、さらにこの集団の非治癒創傷の発生率の増加に寄与する可能性があります。

Excessive proteolytic activity is a feature of chronic wounds such as venous ulcers, in which resolution of the inflammatory response fails and restorative matrix accumulation is delayed as a consequence. The inflammatory actions of native androgens during the healing of acute skin wounds have lately been characterized. We have now investigated the hypothesis that such activities may impact upon the balance between anabolic and catabolic processes during wound healing. We report that wound deposition of both type I collagen and fibronectin is increased in castrated rats compared with control animals. This response is accompanied by early increases and later decreases in overall wound levels of the key collagenolytic enzymes, matrix metalloproteinase (MMP)-1 and MMP-13. Moreover, the activities of MMP-2 and MMP-9, two further enzymes that contribute to collagen digestion during venous ulceration, were significantly decreased in the wounds of castrated rats. Additional analyses provide evidence that androgens directly stimulate dermal fibroblast collagen production, which supports the suggestion that increased wound collagen deposition in androgen-deprived rats results from reduced matrix degradation (as opposed to enhanced matrix protein biosynthesis). Androgen-mediated dysregulation of the parallel processes of collagen deposition and turnover may underscore the delayed healing of cutaneous wounds in elderly male patients and further contribute to the increased incidence of non-healing wounds in this population.