3-メチルアデニンは、オートファジー阻害とは無関係にホスホイノシチド3-キナーゼを阻害することにより、細胞の移動とHT1080線維肉腫細胞の浸潤を抑制します。

3-メチルアデニン（3-MA）は、クラスIIIホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害し、オートファジーの阻害剤として広く使用されています。3-MAは、オートファジーを阻害することにより、栄養飢ved状態の下で腫瘍細胞の細胞死を刺激することも示されています。このタイプのオートファジー阻害剤の抗がん剤としての可能性を調査するために、高度転移性のヒト線維腫HT1080細胞の表現型に対する3-MAの効果を調べました。ここでは、3-MAが正常条件またはアミノ酸に飢えた条件下で細胞の細胞生存に著しく影響しなかったが、細胞の浸潤性を強く阻害したと報告しています。3-MAは、通常の条件下でのアクチンの豊富な膜フリルおよび/またはラメリポディ症の形成を急速に抑制し、細胞遊走の阻害と細胞の浸潤を阻害し、小型GTPase RAC活性の実質的な阻害とマトリックスメタロタンパク酵素MMP-2およびMMP-9。3-MAは、in vitro脂質キナーゼアッセイでクラスIおよびクラスII PI3Kを廃止し、他のPI3K阻害剤WortmanninおよびLY294002よりも強く細胞の細胞運動性を抑制しました。Beclin 1 siRNAのトランスフェクションにより、オートファジーの体の形成に必要なタンパク質であるBeclin 1のダウンレギュレーションは、膜フリルの形成と細胞移動を阻害しませんでした。これらの結果は、3-MAがオートファジー阻害とは無関係に、I型およびII PI3K、およびおそらく他の分子の阻害を通じてHT1080細胞の浸潤を抑制することを示唆しています。

3-Methyladenine (3-MA) inhibits class III phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and is widely used as an inhibitor of autophagy. 3-MA has also been shown to stimulate cell death of tumor cells under nutrient-starved conditions by inhibiting autophagy. To explore the possibility of this type of autophagy inhibitors as anticancer drugs, we examined the effects of 3-MA on the phenotypes of highly metastatic human fibrosarcoma HT1080 cells. We report here that although 3-MA did not markedly affect cell survival of the cells under either normal or amino acid-starved conditions, it strongly inhibited the invasiveness of the cells. 3-MA rapidly suppressed actin rich membrane ruffle and/or lamellipodia formation under normal conditions, leading to inhibition of cell migration and invasion of the cells without substantial inhibitions of small GTPase Rac activity and the production of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9. 3-MA abolished class I and class II PI3Ks in in vitro lipid kinase assays, and suppressed cell motility of the cells more strongly than the other PI3K inhibitors wortmannin and LY294002. Downregulation of Beclin 1, a protein required for autophagic body formation, by transfection of Beclin 1 siRNA did not inhibit membrane ruffle formation and cell migration. These results suggest that 3-MA suppresses the invasion of HT1080 cells, independently of autophagy inhibition, through inhibition of type I and II PI3Ks and possibly other molecules.