3-トリフルオロメチル-2-アリールカルボニルキノキサリン 1,4-ジ-N-オキシド誘導体の抗原虫性構造活性相関

3-トリフルオロメチル-2-アリールカルボニルキノキサリン 1,4-ジ-N-オキシド (4b-g、5b-g、6a-g) の誘導体を合成し、培養中のクロロキン耐性熱帯熱マラリア原虫 FCB1 株の増殖を阻害する能力を評価しました。化合物 7-クロロ-2-(2-フリルカルボニル)-3-トリフルオロメチル-1,4-キノキサリン ジ-N-オキシド (5g) が最も活性が高く、クロロキンよりほぼ 5 倍活性でした。また、熱帯熱マラリア原虫に対しては、MCF7 細胞に対する毒性よりも 50 倍活性が高かった。キノキサリンが活性であるための構造的特徴は、2-チエニルまたは2-フリルサブユニットによるフェニル基の生物学的等配性修飾、R2位置がフリーであるかメチル基によって占有されている必要があり、R1位置がフリーであるかCl、CH3、OCH3またはCF3によって占有されている必要がある、と定義されています。

Derivatives of 3-trifluoromethyl-2-arylcarbonylquinoxaline 1,4-di-N-oxide (4b-g, 5b-g, 6a-g) were synthesized and evaluated for their capacity to inhibit the growth of chloroquine-resistant Plasmodium falciparum FCB1 strain in culture. Compound 7-chloro-2-(2-furylcarbonyl)-3-trifluoromethyl-1,4-quinoxaline di-N-oxide (5g) was the most active being almost 5 times more active than chloroquine. It was also 50 times more active against P. falciparum than toxic toward MCF7 cells. Structural characteristics for a quinoxaline to be active were defined: bioisosteric modification of phenyl group by 2-thienyl or 2-furyl subunits, R2 position must be free or occupied by a methyl group and R1 position must be free or occupied by Cl, CH3, OCH3 or CF3.