著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
UMR 106-01のミネラル結晶核生成は、骨芽細胞培養が15〜25倍の細胞外小胞含有バイオミネラル化病巣（BMF）構造内で発生します。ここでは、これらの病巣のバイオマーカーであるBAG-75とBSPが、総細胞層と比較してレーザーキャプチャー顕微鏡顕微鏡に溶けた鉱化BMFで特異的に濃縮されていることを示しています。予想外に、各タンパク質の断片（見かけのサイズの45〜50 kDa）も、捕獲されたBMF内で濃縮されました。異なるプロテアーゼクラスに対する一連の阻害剤をスクリーニングした場合、セリンプロテアーゼ阻害剤4-（2-アミノエチル）ベンゼンスルホニルフルオリドHcl（AEBSF）は、UMR培養でBMF内でミネラル核生成を完全にブロックした唯一のものでした。AEBSFは、鉱物堆積の直前にこの培養モデルの遅い分化段階で、骨芽細胞由来のプロテアーゼに作用するように見えた。同様に、一次マウスのcal変形性芽細胞培養における骨結節の鉱化は、AEBSFによって完全にブロックされました。BAG-75とBSPの切断も、BMFの鉱化作用を完全にブロックするのに十分なAEBSFの最小投与量で阻害されました。AEBSF処理および未処理のUMR培養物の2次元SDS-PAGE比較により、限られた数の他の鉱化関連タンパク質の断片化/活性化もブロックされることが示されました。まとめると、我々の結果は、AEBSFに敏感な骨芽細胞由来の血清プロテアーゼによるBAG-75とBSPの切断がBMFのミネラル結晶核生成と関連していることを初めて示し、そのようなタンパク質分解イベントが鉱化への鉱化の許容ステップであることを示唆しています続行。
UMR 106-01のミネラル結晶核生成は、骨芽細胞培養が15〜25倍の細胞外小胞含有バイオミネラル化病巣（BMF）構造内で発生します。ここでは、これらの病巣のバイオマーカーであるBAG-75とBSPが、総細胞層と比較してレーザーキャプチャー顕微鏡顕微鏡に溶けた鉱化BMFで特異的に濃縮されていることを示しています。予想外に、各タンパク質の断片（見かけのサイズの45〜50 kDa）も、捕獲されたBMF内で濃縮されました。異なるプロテアーゼクラスに対する一連の阻害剤をスクリーニングした場合、セリンプロテアーゼ阻害剤4-（2-アミノエチル）ベンゼンスルホニルフルオリドHcl（AEBSF）は、UMR培養でBMF内でミネラル核生成を完全にブロックした唯一のものでした。AEBSFは、鉱物堆積の直前にこの培養モデルの遅い分化段階で、骨芽細胞由来のプロテアーゼに作用するように見えた。同様に、一次マウスのcal変形性芽細胞培養における骨結節の鉱化は、AEBSFによって完全にブロックされました。BAG-75とBSPの切断も、BMFの鉱化作用を完全にブロックするのに十分なAEBSFの最小投与量で阻害されました。AEBSF処理および未処理のUMR培養物の2次元SDS-PAGE比較により、限られた数の他の鉱化関連タンパク質の断片化/活性化もブロックされることが示されました。まとめると、我々の結果は、AEBSFに敏感な骨芽細胞由来の血清プロテアーゼによるBAG-75とBSPの切断がBMFのミネラル結晶核生成と関連していることを初めて示し、そのようなタンパク質分解イベントが鉱化への鉱化の許容ステップであることを示唆しています続行。
Mineral crystal nucleation in UMR 106-01 osteoblastic cultures occurs within 15-25-microm extracellular vesicle-containing biomineralization foci (BMF) structures. We show here that BAG-75 and BSP, biomarkers for these foci, are specifically enriched in laser capture microscope-isolated mineralized BMF as compared with the total cell layer. Unexpectedly, fragments of each protein (45-50 kDa in apparent size) were also enriched within captured BMF. When a series of inhibitors against different protease classes were screened, serine protease inhibitor 4-(2-aminoethyl)benzenesulfonylfluoride HCl (AEBSF) was the only one that completely blocked mineral nucleation within BMF in UMR cultures. AEBSF appeared to act on an osteoblast-derived protease at a late differentiation stage in this culture model just prior to mineral deposition. Similarly, mineralization of bone nodules in primary mouse calvarial osteoblastic cultures was completely blocked by AEBSF. Cleavage of BAG-75 and BSP was also inhibited at the minimum dosage of AEBSF sufficient to completely block mineralization of BMF. Two-dimensional SDS-PAGE comparisons of AEBSF-treated and untreated UMR cultures showed that fragmentation/activation of a limited number of other mineralization-related proteins was also blocked. Taken together, our results indicate for the first time that cleavage of BAG-75 and BSP by an AEBSF-sensitive, osteoblast-derived serine protease is associated with mineral crystal nucleation in BMF and suggest that such proteolytic events are a permissive step for mineralization to proceed.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。