網膜色素上皮の転座と網膜下堆積物堆積物の形成の形成

目的：加齢黄斑変性症（AMD）の基本的な病理学的特徴は、網膜色素上皮（RPE）とBruchの膜の間に細胞外物質の堆積であり、病理学的にサブRPE堆積物として記述されています。これらの堆積物の存在とローカル組織の両方は、臨床的にdrusenとして認識されている局所堆積物を含む、AMDの臨床症状に貢献しています。サブRPE堆積物の生合成はとらえどころのないままです。この作業では、サブRPE堆積物形成の病理学的プロセスを探ります。 方法：マトリゲルをラットの網膜下空間に注入して、アモルファス堆積物を作成しました。組織切片は、光または共焦点顕微鏡で調べられました。 結果：マトリゲルの網膜下堆積物の存在下で、RPE細胞はブルーチの膜を離れて光受容体に向かって移動し、堆積物と光受容体の間に新しい層を形成し、RPE転座をもたらします。新しいRPEレイヤーは、デポジットをサブRPE位置に置き換えるため、サブRPEデポジットになります。RPEの動員には、光受容体の存在が必要です。RPE付着のないBruchの膜は、脈絡膜からの新しい血管による浸潤に対して脆弱になります。 結論：私たちの研究は、過剰な物質が網膜下空間に最初に蓄積し、RPE細胞と光受容体の間の物理的接触を破壊するサブRPE堆積物形成の新しいモデルをサポートしています。接触を復元するために、RPE細胞は光受容体に向かって移動し、新しい層を形成します。したがって、網膜下材料はサブRPE位置に移動し、サブRPE堆積物になります。また、私たちのデータは、サブRPE堆積物の存在が脈絡膜血管新生を誘導して、ブルーチの膜を浸透させるのに十分であるという証拠を提供します。

PURPOSE: A cardinal pathological feature of age-related macular degeneration (AMD) is the deposition of extracellular material between the retinal pigment epithelium (RPE) and Bruch's membrane, pathologically described as sub-RPE deposits. Both the presence and local organization of these deposits contribute to the clinical manifestations of AMD, including localized deposits clinically recognized as drusen. The biogenesis of sub-RPE deposits remains elusive. This work explores the pathological processes of sub-RPE deposit formation. METHODS: Matrigel was injected to the subretinal space of rats to create an amorphous deposit. Tissue sections were examined by light or confocal microscopy. RESULTS: In the presence of the subretinal deposit of Matrigel, RPE cells leave Bruch's membrane to migrate toward photoreceptors and then form a new layer between the deposit and photoreceptors, resulting in RPE translocation. The new RPE layer displaces the deposit to the sub-RPE location and therefore it becomes a sub-RPE deposit. The RPE mobilization requires the presence of photoreceptors. Bruch's membrane devoid of RPE attachment becomes vulnerable to invasion by new blood vessels from the choroid. CONCLUSIONS: Our work supports a novel model of sub-RPE deposit formation in which excessive material first accumulates in the subretinal space, disrupting the physical contact between RPE cells and photoreceptors. To restore the contact, RPE cells migrate toward photoreceptors and form a new layer. The subretinal material is consequently displaced to the sub-RPE location and becomes sub-RPE deposit. Our data also provide evidence that the presence of sub-RPE deposit is sufficient to induce choroidal neovascularization to penetrate Bruch's membrane.