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T細胞の活性化は、細胞表面タンパク質の劇的な再編成と、T細胞：APCコンジュゲートの免疫学的シナプス内の離散サブドメインへの関連シグナル伝達成分に関連しています。ただし、これらのタンパク質の局在化とこの組織の機能的重要性を指示する信号は確立されていません。この研究では、免疫学的シナプスの形成におけるLFA-1の役割を調べるために、野生型およびLFA-1欠損DO11.10 TCR TCR Trangenic T細胞を使用しました。LFA-1の共通は、中央の超分子活性化クラスター（CSMAC）領域の形成には必要ないが、CSMAC内のTCR/クラスII複合体の蓄積を増加させることを発見しました。さらに、LFA-1は、タリンの末梢超分子活性化クラスター領域への採用と局在、およびシナプスからのCD45の除外に必要です。シナプス形成中に関与するTCRの量を増加させ、シナプスからホスファターゼCD45を分離するLFA-1の能力は、LFA-1が近位TCRシグナル伝達を促進する可能性があることを示唆しています。これをテストするために、フローサイトメトリーベースの細胞の接着とカルシウムシグナル伝達アッセイを組み合わせて、LFA-1の合併がAG提示後の細胞内カルシウム応答の大きさを大幅に増加させることを発見しました。これらのデータは、T細胞の調節に重要な役割に加えて、APCの接着に加えて、LFA-1の共通がT細胞シグナル伝達を強化し、これが免疫学的シナプス内のタンパク質の組織を通じて部分的に達成される可能性があるという考えをサポートしています。
T細胞の活性化は、細胞表面タンパク質の劇的な再編成と、T細胞：APCコンジュゲートの免疫学的シナプス内の離散サブドメインへの関連シグナル伝達成分に関連しています。ただし、これらのタンパク質の局在化とこの組織の機能的重要性を指示する信号は確立されていません。この研究では、免疫学的シナプスの形成におけるLFA-1の役割を調べるために、野生型およびLFA-1欠損DO11.10 TCR TCR Trangenic T細胞を使用しました。LFA-1の共通は、中央の超分子活性化クラスター（CSMAC）領域の形成には必要ないが、CSMAC内のTCR/クラスII複合体の蓄積を増加させることを発見しました。さらに、LFA-1は、タリンの末梢超分子活性化クラスター領域への採用と局在、およびシナプスからのCD45の除外に必要です。シナプス形成中に関与するTCRの量を増加させ、シナプスからホスファターゼCD45を分離するLFA-1の能力は、LFA-1が近位TCRシグナル伝達を促進する可能性があることを示唆しています。これをテストするために、フローサイトメトリーベースの細胞の接着とカルシウムシグナル伝達アッセイを組み合わせて、LFA-1の合併がAG提示後の細胞内カルシウム応答の大きさを大幅に増加させることを発見しました。これらのデータは、T細胞の調節に重要な役割に加えて、APCの接着に加えて、LFA-1の共通がT細胞シグナル伝達を強化し、これが免疫学的シナプス内のタンパク質の組織を通じて部分的に達成される可能性があるという考えをサポートしています。
T cell activation is associated with a dramatic reorganization of cell surface proteins and associated signaling components into discrete subdomains within the immunological synapse in T cell:APC conjugates. However, the signals that direct the localization of these proteins and the functional significance of this organization have not been established. In this study, we have used wild-type and LFA-1-deficient, DO11.10 TCR transgenic T cells to examine the role of LFA-1 in the formation of the immunological synapse. We found that coengagement of LFA-1 is not required for the formation of the central supramolecular activation cluster (cSMAC) region, but does increase the accumulation of TCR/class II complexes within the cSMAC. In addition, LFA-1 is required for the recruitment and localization of talin into the peripheral supramolecular activation cluster region and exclusion of CD45 from the synapse. The ability of LFA-1 to increase the amount of TCR engaged during synapse formation and segregate the phosphatase, CD45, from the synapse suggests that LFA-1 might enhance proximal TCR signaling. To test this, we combined flow cytometry-based cell adhesion and calcium-signaling assays and found that coengagement of LFA-1 significantly increased the magnitude of the intracellular calcium response following Ag presentation. These data support the idea that in addition to its important role on regulating T cell:APC adhesion, coengagement of LFA-1 can enhance T cell signaling, and suggest that this may be accomplished in part through the organization of proteins within the immunological synapse.
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