閉経前および閉経後の女性におけるAlox15多型と骨ミネラル密度と

目的：12/15-リポキシゲナーゼ遺伝子Alox15は、ノックアウトマウスのBMDの陰性調節因子であると報告されています。それにもかかわらず、Alox15の過剰発現は炎症関連の骨喪失から保護するため、結果は議論の余地があります。本研究の目的は、中国南部の女性のBMD変動におけるAlox15多型の関係を体系的に研究することです。 方法：10個のTAG単一ヌクレオチド多型（SNP）は、BMDが低い942人の被験者（BMD Zスコアで定義<OR = -1.28で定義）または高BMD（Zスコア> OR =+1）で遺伝子型にされました。。単一の遺伝子座とハプロタイプの関連付けは、年齢、身長、体重を調整したロジスティック回帰を使用して実行されました。 結果：RS2619112のバリアント「G」対立遺伝子は、閉経前の女性（OR = 0.442、p = 0.007）の大腿骨頸部でのBMDの低いリスクの低下と関連していたが、閉経後の女性（OR = 1.727、p = 0.042）。ハプロタイプ分析により、単一の遺伝子座テストと同様の発見が明らかになりました。 結論：RS2619112およびRS916055のバリアント対立遺伝子とAlox15のハプロタイプは、閉経前の女性ではBMDが高いが、閉経後女性ではBMDが低い。これは、ALOX15がBMD変動の二重変調器であり、閉経前および閉経後の女性に反対の効果をもたらすことを示唆しています。

OBJECTIVE: The 12/15-lipoxygenase gene ALOX15 is reported to be a negative regulator of BMD in knockout mice. Nonetheless results are controversial as over-expression of ALOX15 protects against inflammation-related bone loss. The aim of the present study is to systematically study the relation of ALOX15 polymorphisms in BMD variation in southern Chinese women. METHODS: Ten tag single nucleotide polymorphisms (SNP) were genotyped in 942 subjects with either low BMD (defined by a BMD Z score < or =-1.28 at either the hip or spine) or high BMD (Z score > or =+1). Single locus and haplotype associations were performed using logistic regression with adjustment of age, height and weight. RESULTS: The variant 'G' allele of rs2619112 was associated with a reduced risk of low BMD at the femoral neck in pre-menopausal women (OR = 0.442, p = 0.007) but an increased risk in post-menopausal women (OR = 1.727, p = 0.042). Haplotype analysis revealed findings similar to the single locus tests. CONCLUSION: The variant alleles of rs2619112 and rs916055 and their haplotypes of ALOX15 are associated with high BMD in pre-menopausal women but low BMD in post-menopausal women. This suggests that ALOX15 is a dual modulator of BMD variation with opposing effects in pre- and post-menopausal women.