ポサコナゾール：次世代のトリアゾール抗真菌

ポサコナゾールは、トリアゾールクラスの新薬であり、最近重要な第III相臨床試験で調査されました。その抗真菌活性は、真菌エルゴステロール合成の阻害に基づいています。in vitroで実証されているように、ポサコナゾールはアスペルギルス属、カンジダ属に対して殺菌活性を示します。およびZygomycetes。現在、ポサコナゾールは経口懸濁液としてのみ利用可能です。食物消費はポサコナゾールの生物学的利用能に影響を及ぼしますが、ポサコナゾールへの曝露は、800 mgを超える1日用量で発生する吸収の飽和とともに用量と相性の良い方法で増加します。ポサコナゾールは、6か月以上の長期治療中に治療関連の有害事象のリスクを増加させることなく、十分に許容されます（n = 108）。ポサコナゾールは最近、咽頭カンジダ症の治療のために米国FDAおよび他の調節団体によって承認され、重度の免疫不全患者における侵襲性アスペルギルスおよびカンジダ感染の予防が承認されました。2つの極めて重要な第III相試験で実証されているように、移植片対宿主疾患（n = 600）または好中球減少症（n = 602）によって重度に免疫不全散布される患者の侵襲性真菌感染のポサコナゾール予防は、フルコナゾールおよび/またはイトラコナゾールの前皮よりも優れています。中咽頭カンジダ症の治療が治療を停止した後、フルコナゾールの代わりにポサコナゾールを投与された患者がかなり多くなりました。浸潤性真菌感染症の2つのサルベージ療法試験のサブグループ分析（n = 24）からの予備データ、および単一の症例報告とシリーズおよびin vitro研究は、ポサコナゾールが接合体症の魅力的な口頭治療の代替品である可能性を示唆しています。

Posaconazole is a new drug in the triazole class that has recently been investigated in pivotal Phase III clinical trials. Its antifungal activity is based on the inhibition of the fungal ergosterol synthesis. As demonstrated in vitro, posaconazole exhibits fungicidal activity against Aspergillus spp., Candida spp. and zygomycetes. Currently, posaconazole is only available as an oral suspension. Food consumption affects the bioavailability of posaconazole, while the exposure to posaconazole increases in a dose-proportional manner with a saturation of absorption occurring with a daily dose over 800 mg. Posaconazole is well tolerated without an increase in risk of any treatment-related adverse events during prolonged treatment for 6 or more months (n = 108). Posaconazole has been recently approved by the US FDA and other regulatory bodies for the treatment of oropharyngeal candidiasis, and the prophylaxis of invasive Aspergillus and Candida infections in severely immunocompromised patients. As demonstrated in two pivotal Phase III trials, posaconazole prophylaxis of invasive fungal infection in patients severely immunocompromised by graft-versus-host disease (n = 600) or neutropenia (n = 602) is superior to fluconazole and/or itraconazole prophylaxis. Significantly more patients who received posaconazole, instead of fluconazole, as treatment for oropharyngeal candidiasis sustained clinical success after the treatment was stopped. Preliminary data from a subgroup analysis (n = 24) of two salvage therapy trials for invasive fungal infections, as well as single case reports and series and in vitro studies, suggest that posaconazole might be an attractive oral treatment alternative for zygomycosis.