6置換ピリジン-3-イルCヌクレオシドのモジュラー合成

6置換ピリジン-3-イルcヌクレオシドの調製のための新しいモジュラー的かつ実用的な方法論が開発されました。3'-TBDMS保護グリカルとの2-クロロ-5-ヨードピリジンのヘック反応により、6-クロロピリジン-3-イルヌクレオシド類似体が得られました。クロロピリジン-3-イルC-2'-デオキシリボヌクレオシドは、4つのステップで39％の総収量で純粋なベータアノマーとして。次に、この重要な中間体を、一連のパラジウム触媒クロスカップリング反応、アミネーション、およびアルコキシル化にかけ、一連の保護された1ベタ（6-アルキル - 、6-アリール、6-ヘタリル、6-アミノ - 、および6-tert-butoxypyridin-3-il）-2'-デオキシリボヌクレオシド。6-未装置のピリジン-3-イルcヌクレオシドは、6tert-butoxy誘導体をTFAで処理することにより、クロロ誘導体および6-オキソピリジンC-ヌクレオシドの触媒水素化により調製されました。ET3N.3HFによるすべてのシリル化されたヌクレオシドの脱保護により、一連の遊離Cヌクレオシドが得られました（10の例）。

A novel modular and practical methodology for preparation of 6-substituted pyridin-3-yl C-nucleosides was developed. The Heck reaction of 2-chloro-5-iodopyridine with a 3'-TBDMS-protected glycal gave a 6-chloropyridin-3-yl nucleoside analogue, which was then desilylated, selectively reduced, and reprotected to give the TBDMS-protected 6-chloropyridin-3-yl C-2'-deoxyribonucleoside as a pure beta-anomer in a total yield of 39% over four steps. This key intermediate was then subjected to a series of palladium-catalyzed cross-coupling reactions, aminations, and alkoxylations to give a series of protected 1beta-(6-alkyl-, 6-aryl-, 6-hetaryl, 6-amino-, and 6-tert-butoxypyridin-3-yl)-2'-deoxyribonucleosides. 6-Unsubstituted pyridin-3-yl C-nucleoside was prepared by catalytic hydrogenation of the chloro derivative and 6-oxopyridine C-nucleoside by treatment of the 6-tert-butoxy derivative with TFA. Deprotection of all the silylated nucleosides by Et3N.3HF gave a series of free C-nucleosides (10 examples).