カラギーナン誘発性足浮腫モデルにおける脂肪酸アミドの評価

大麻の主要な精神活性因子であるデルタ（9） - テトラヒドロカンナビノール（THC）、および他のカンナビノイド受容体アゴニストが抗炎症特性を有することは長い間認識されてきましたが、それらのよく知られているCNS効果は治療的発達への熱意を減衰させています。一方、内因性カンナビノイドN-アラチドノイルエタノールアミン（アナンダミド; AEA）、N-パリミトリルエタノールアミン（PEA）、N-オレイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルオイルエタノールアミンを含む脂肪酸アミドの分解に関与する酵素である脂肪酸アミドヒドロラーゼ（FAAH）の遺伝的欠失エタノールアミン（OEA）、およびオレミドも抗食器を誘発しますが、明らかなカンナビノイド効果は生じません。本研究の目的は、FAASの外因性投与がカラギーナンモデルのFAAH（ - / - ）マウスの抗炎症表現型を増強するかどうかを調査することでした。したがって、野生型およびFAAH（ - / - ）マウスにおけるFAAS AEA、PEA、OEA、およびオレミドの効果を評価しました。比較のために、両方の遺伝子型において、THC、デキサメタゾン（DEX）、合成グルココルチコイド、ジクロフェナク（DIC）、非選択的シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害剤の抗食器効果を評価しました。最終的な研究では、繰り返し投与した後、エンドウ豆の抗食器効果に対する耐性が発生するかどうかを判断しました。PEA、THC、DEX、DICは、野生型マウスのカラゲナン誘発性の足浮腫の有意な減少を引き出しました。対照的に、OEAはこれらの他の薬物よりも信頼性の低い抗食器効果を生み出し、AEAとオレミドは足浮腫の有意な減少を引き起こすことができませんでした。さらに、評価した薬剤のいずれも、FAAH（ - / - ）マウスの抗食器表現型を増強しておらず、最大の抗食器効果がすでに確立されていることを示唆しています。エンドウは足の浮腫を防ぐ上で最も効果的なFAAであり、その効果は耐性を経験しませんでした。現在の調査結果は、カラギーナン誘発性浮腫の予防におけるAEAの役割を支持していませんが、このアッセイでは、THC、DEX、およびDICによって生成されるように、PEAの投与とFAAH遮断は同等の大きさの抗食器効果を引き出しました。

While it has long been recognized that Delta(9)-tetrahydrocannabinol (THC), the primary psychoactive constituent of cannabis, and other cannabinoid receptor agonists possess anti-inflammatory properties, their well known CNS effects have dampened enthusiasm for therapeutic development. On the other hand, genetic deletion of fatty acid amide hydrolase (FAAH), the enzyme responsible for degradation of fatty acid amides, including endogenous cannabinoid N-arachidonoyl ethanolamine (anandamide; AEA), N-palmitoyl ethanolamine (PEA), N-oleoyl ethanolamine (OEA), and oleamide, also elicits anti-edema, but does not produce any apparent cannabinoid effects. The purpose of the present study was to investigate whether exogenous administration of FAAs would augment the anti-inflammatory phenotype of FAAH (-/-) mice in the carrageenan model. Thus, we evaluated the effects of the FAAs AEA, PEA, OEA, and oleamide in wild-type and FAAH (-/-) mice. For comparison, we evaluated the anti-edema effects of THC, dexamethasone (DEX), a synthetic glucocorticoid, diclofenac (DIC), a nonselective cyclooxygenase (COX) inhibitor, in both genotypes. A final study determined if tolerance to the anti-edema effects of PEA occurs after repeated dosing. PEA, THC, DEX, DIC elicited significant decreases in carrageenan-induced paw edema in wild-type mice. In contrast OEA produced a less reliable anti-edema effect than these other drugs, and AEA and oleamide failed to produce any significant decreases in paw edema. Moreover, none of the agents evaluated augmented the anti-edema phenotype of FAAH (-/-) mice, suggesting that maximal anti-edema effects had already been established. PEA was the most effective FAA in preventing paw edema and its effects did not undergo tolerance. While the present findings do not support a role for AEA in preventing carrageenan-induced edema, PEA administration and FAAH blockade elicited anti-edema effects of an equivalent magnitude as produced by THC, DEX, and DIC in this assay.