Cyslt2受容体は、Cyslt1受容体と相互作用し、マスト細胞のシュタイニル依存性マイトジェン反応と下降変調

システニル白血球（CYS-LTS）は、2 Gタンパク質共役受容体（GPCR）、Cyslt（1）、およびCyslt（2）を介して炎症を誘発します。CyS-LTは、マスト細胞（MCS）の増殖を誘導し、C-KITをトランス活性化し、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）をリン酸化します。MCSはCysltを発現していますが、CysLTに対する反応はCysltの拮抗薬によってブロックされています（1）。Cyslt（2）はCyslt（1）と相互作用し、Cyslt（2）のノックダウンがCyslt（1）表面発現とCyslt（1）依存性の耐酸素由来ヒトMC（HMC）を増加させることを実証します。CysLTを介した応答は、Cyslt（1）受容体を欠くマウスのMCSには存在しませんでしたが、Cyslt（2）受容体の存在によって強化されました。Cyslt（1）およびCyslt（2）受容体は、ヒトMC系統の血漿膜と核に共局在していました。抗体ベースの蛍光寿命イメージング顕微鏡検査では、蛍光エネルギー移動に基づいた両方の受容体を含む複合体が確認されました。Cyslt（2）によるMCのCyslt誘発マイトゲン性シグナル伝達応答の負の調節（2）は、炎症の中心にある原発性細胞のGPCRヘテロダイマーの生理学的に関連する機能を示しています。

Cysteinyl leukotrienes (cys-LTs) induce inflammation through 2 G protein-coupled receptors (GPCRs), CysLT(1) and CysLT(2), which are coexpressed by most myeloid cells. Cys-LTs induce proliferation of mast cells (MCs), transactivate c-Kit, and phosphorylate extracellular signal-regulated kinase (ERK). Although MCs express CysLT(2), their responses to cys-LTs are blocked by antagonists of CysLT(1). We demonstrate that CysLT(2) interacts with CysLT(1), and that knockdown of CysLT(2) increases CysLT(1) surface expression and CysLT(1)-dependent proliferation of cord blood-derived human MCs (hMCs). Cys-LT-mediated responses were absent in MCs from mice lacking CysLT(1) receptors, but enhanced by the absence of CysLT(2) receptors. CysLT(1) and CysLT(2) receptors colocalized to the plasma membranes and nuclei of a human MC line, LAD2. Antibody-based fluorescent lifetime imaging microscopy confirmed complexes containing both receptors based on fluorescence energy transfer. Negative regulation of CysLT(1)-induced mitogenic signaling responses of MCs by CysLT(2) demonstrates physiologically relevant functions for GPCR heterodimers on primary cells central to inflammation.