マクロファージネオプテリン/7,8-ジヒドロネプテリン合成の変調を通じてアテローム性動脈硬化プラーク発達の成長を阻害する可能性

血管疾患の重症度の増加とともに観察される血漿ネオプテリンの上昇は、アテローム性動脈硬化の炎症性の強い指標です。血漿ネオプテリンは、ガンマインターフェロンによって分泌される7,8-ジヒドロネプテリンの酸化生成物として由来します。アテローム性動脈硬化プラーク内のマクロファージを刺激します。ネオプテリンは、アテローム性動脈硬化症を含むさまざまな障害を持つ患者の臨床管理中に、炎症のマーカーとしてますます使用されています。しかし、炎症プロセスとプラーク形成における7,8-ジヒドロネプテリン/ネオプテリン合成の役割は、あまり理解されておらず、物議を醸すものです。これは、アテローム性動脈硬化症において酸化剤が果たす未解決の役割と、7,8-ジヒドロネプテリン/ネオプテリンの反対の役割が部分的に原因です。ネオプテリンは酸化促進剤として作用し、酸化剤損傷を促進し、さまざまな細胞タイプでアポトーシスを引き起こします。ネオプテリンは、いくつかの細胞シグナル伝達特性を持っていると同時に、フェントン反応中の遷移金属イオンの反応性をキレート化および強化することができるようです。対照的に、7,8-ジヒドロネプテリンはラジカルスカベンジャーでもあり、次亜塩素酸塩、一酸化窒素、ペルオキシルラジカルを含むさまざまな反応性酸素種と反応し、中和するため、リポタンパク質とマクロファージを含むさまざまな細胞タイプを保護します。これは、炎症中に放出された酸化剤からマクロファージを保護するために7,8-ジヒドロネプテリンが合成されるという提案につながりました。in vitroで観察された酸化剤/抗酸化活性は、これらの化合物の相対濃度と研究中のin vitroシステムの特定の化学の両方によって決定されるようです。これらの活動が、in vivoでのアテローム硬化性プラークの開発にどのように影響または調節するかについては、このレビューで調査します。

The rise in plasma neopterin observed with increasing severity of vascular disease is a strong indicator of the inflammatory nature of atherosclerosis. Plasma neopterin originates as the oxidation product of 7,8-dihydroneopterin secreted by gamma-interferon stimulated macrophages within atherosclerotic plaques. Neopterin is increasingly being used as a marker of inflammation during clinical management of patients with a range of disorders including atherosclerosis. Yet the role of 7,8-dihydroneopterin/neopterin synthesis during the inflammatory process and plaque formation remains poorly understood and controversial. This is partially due to the unresolved role oxidants play in atherosclerosis and the opposing roles of 7,8-dihydroneopterin/neopterin. Neopterin can act as pro-oxidant, enhancing oxidant damage and triggering apoptosis in a number of different cell types. Neopterin appears to have some cellular signalling properties as well as being able to chelate and enhance the reactivity of transition metal ions during Fenton reactions. In contrast, 7,8-dihydroneopterin is also a radical scavenger, reacting with and neutralizing a range of reactive oxygen species including hypochlorite, nitric oxide and peroxyl radicals, thus protecting lipoproteins and various cell types including macrophages. This has led to the suggestion that 7,8-dihydroneopterin is synthesized to protect macrophages from the oxidants released during inflammation. The oxidant/antioxidant activity observed in vitro appears to be determined both by the relative concentration of these compounds and the specific chemistry of the in vitro system under study. How these activities might influence or modulate the development of atherosclerotic plaque in vivo will be explored in this review.