β-アミロイド斑の潜在的な in vivo 画像化剤としてのスチリルベースの化合物

この研究では、ベータアミロイド斑の in vivo イメージング剤としての使用の可能性を目指して、スチリルベースの中性化合物のグループが合成されました。56 の候補のうち、14 の化合物が in vitro でアルツハイマー病 (AD) ヒト脳切片上のベータアミロイド斑をよく標識することが判明しました。次いで、蛍光強度の変化を測定することによって、β-アミロイド原線維に対する結合親和性を測定した。興味深いことに、我々は、あるクラスのキナルジン-スチリル足場化合物がβ-アミロイド原線維に対して特異的な結合を示すことを発見しました。代表的な化合物 STB-8 は、AD トランスジェニックマウスモデルの ex vivo および in vivo イメージング実験で使用され、優れた血液脳関門 (BBB) 透過性と AD ベータアミロイド斑の特異的染色を実証しました。

A group of styryl-based neutral compounds has been synthesized in this study for potential use as in vivo imaging agents for beta-amyloid plaques. Of 56 candidates, 14 compounds were found to label beta-amyloid plaques well on Alzheimer's disease (AD) human brain sections in vitro. The binding affinity to beta-amyloid fibrils was then determined by measuring the change in fluorescence intensity. Interestingly, we found that a class of quinaldine-styryl scaffold compounds displays specific binding to beta-amyloid fibrils. A representative compound, STB-8, was used in ex vivo and in vivo imaging experiments on an AD transgenic mouse model and demonstrated excellent blood-brain barrier (BBB) permeability and specific staining of the AD beta-amyloid plaques.