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Human gene therapy2007Aug01Vol.18issue(8)

ポリメラーゼ連鎖反応生成線形発現カセットを使用したワクチン接種は、マウスを致命的なインフルエンザから保護します。

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
概要
Abstract

線形発現カセット(LEC)ベースのインフルエンザA DNAワクチンの実現可能性は、マウスでマウスに適応したA/香港/8/68(H3N2)インフルエンザ株の致死量(LD90)を使用してマウスで実証されました。ホモタイプのH3N2またはヘテロタイプのH1N1(A/プエルトリコ/8/34)インフルエンザウイルスのいずれかからヘマグルチニン(HA)を発現するLECは、ポリメラーゼ連鎖反応とホスホジエステルまたはホスホロチオエート修飾オリゴヌクレオチド原始によって産生されました。致命的なウイルスの課題に続く生存は、主要なエンドポイントとして使用されました。減量は二次エンドポイントでした。生存と減量のデータは、リン酸緩和された生理食塩水型LEC DNAまたは2ミクログのVAXFECTIN形成LEC DNAを含むマウスで保護を達成できることを示しました。生存率は、中和抗体力価(血球凝集阻害、HAI)と相関していました。LECとのワクチン接種後に得られた力価は、HA(H3N2)プラスミドDNAコントロールで得られたものと同等でした。ヘテロタイプのH1 HA-LEC DNAによるワクチン接種は、ウイルスの課題に対する保護を提供しませんでした。

線形発現カセット(LEC)ベースのインフルエンザA DNAワクチンの実現可能性は、マウスでマウスに適応したA/香港/8/68(H3N2)インフルエンザ株の致死量(LD90)を使用してマウスで実証されました。ホモタイプのH3N2またはヘテロタイプのH1N1(A/プエルトリコ/8/34)インフルエンザウイルスのいずれかからヘマグルチニン(HA)を発現するLECは、ポリメラーゼ連鎖反応とホスホジエステルまたはホスホロチオエート修飾オリゴヌクレオチド原始によって産生されました。致命的なウイルスの課題に続く生存は、主要なエンドポイントとして使用されました。減量は二次エンドポイントでした。生存と減量のデータは、リン酸緩和された生理食塩水型LEC DNAまたは2ミクログのVAXFECTIN形成LEC DNAを含むマウスで保護を達成できることを示しました。生存率は、中和抗体力価(血球凝集阻害、HAI)と相関していました。LECとのワクチン接種後に得られた力価は、HA(H3N2)プラスミドDNAコントロールで得られたものと同等でした。ヘテロタイプのH1 HA-LEC DNAによるワクチン接種は、ウイルスの課題に対する保護を提供しませんでした。

The feasibility of a linear expression cassette (LEC)-based influenza A DNA vaccine was demonstrated in mice, using a lethal dose (LD90) of a mouse-adapted A/Hong Kong/8/68 (H3N2) influenza strain. LECs expressing hemagglutinin (HA) from either the homotypic H3N2 or the heterotypic H1N1 (A/Puerto Rico/8/34) influenza virus were produced by polymerase chain reaction and either phosphodiester- or phosphorothioate-modified oligonucleotide primers. Survival subsequent to lethal viral challenge was used as a primary end point; weight loss was the secondary end point. Survival and weight loss data showed that protection can be achieved in mice with 50 microg of phosphate-buffered saline-formulated LEC DNA or 2 microg of Vaxfectin-formulated LEC DNA. Survival correlated with neutralizing antibody titers (hemagglutination inhibition, HAI); titers obtained after vaccination with LEC were equivalent to those obtained with HA (H3N2) plasmid DNA control. Vaccination with heterotypic H1 HA-LEC DNA provided no protection against viral challenge.

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