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すると翻訳の精度が向上します
背景：ナンセンス媒介mRNA減衰（NMD）経路は、早期終了コドン（PTC）を含むmRNAの急速な分解を促進します。酵母Saccharomyces cerevisiaeでは、NMD経路の活性は、翻訳機械によるPTCの認識に依存します。翻訳終了因子ERF1（SUP45）およびERF3（SUP35）は、タンパク質合成の最後のステップだけでなく、PAB1、UPF1、UPF2、UPF3などのタンパク質との相互作用を介したmRNA分解と翻訳の開始にも関与しています。 結果：この研究では、以前に分離されたS. cerevisiaeのSup45変異体を使用して、翻訳終了が損なわれている条件で異常なmRNAの分解を特徴付けることができました。ナンセンス抑制の分析に頻繁に使用されるHis7-1、Lys9-A21およびTRP1-289対立遺伝子を配列しました。Sup45ナンセンスとミスセンスの変異は、His7-1 mRNAとCyh2 pre-mRNAの蓄積につながることを確立しました。驚くべきことに、UPF1遺伝子の削除は、いくつかのSUP45表現型を抑制します。特に、SUP45-N UPF1DELTA二重変異体は、SUP45単一変異体よりも温度感受性が低く、パロモマイシンに対してより耐性がありました。さらに、UPF2またはUPF3のいずれかの削除により、SUP45-N二重変異体の生存率が回復しました。 結論：これは、SUP45変異が翻訳の忠実度を変えるだけでなく、mRNAの安定性の変化を引き起こすことによって作用することを最初に実証します。
背景：ナンセンス媒介mRNA減衰（NMD）経路は、早期終了コドン（PTC）を含むmRNAの急速な分解を促進します。酵母Saccharomyces cerevisiaeでは、NMD経路の活性は、翻訳機械によるPTCの認識に依存します。翻訳終了因子ERF1（SUP45）およびERF3（SUP35）は、タンパク質合成の最後のステップだけでなく、PAB1、UPF1、UPF2、UPF3などのタンパク質との相互作用を介したmRNA分解と翻訳の開始にも関与しています。 結果：この研究では、以前に分離されたS. cerevisiaeのSup45変異体を使用して、翻訳終了が損なわれている条件で異常なmRNAの分解を特徴付けることができました。ナンセンス抑制の分析に頻繁に使用されるHis7-1、Lys9-A21およびTRP1-289対立遺伝子を配列しました。Sup45ナンセンスとミスセンスの変異は、His7-1 mRNAとCyh2 pre-mRNAの蓄積につながることを確立しました。驚くべきことに、UPF1遺伝子の削除は、いくつかのSUP45表現型を抑制します。特に、SUP45-N UPF1DELTA二重変異体は、SUP45単一変異体よりも温度感受性が低く、パロモマイシンに対してより耐性がありました。さらに、UPF2またはUPF3のいずれかの削除により、SUP45-N二重変異体の生存率が回復しました。 結論：これは、SUP45変異が翻訳の忠実度を変えるだけでなく、mRNAの安定性の変化を引き起こすことによって作用することを最初に実証します。
BACKGROUND: The nonsense-mediated mRNA decay (NMD) pathway promotes the rapid degradation of mRNAs containing premature termination codons (PTCs). In yeast Saccharomyces cerevisiae, the activity of the NMD pathway depends on the recognition of the PTC by the translational machinery. Translation termination factors eRF1 (Sup45) and eRF3 (Sup35) participate not only in the last step of protein synthesis but also in mRNA degradation and translation initiation via interaction with such proteins as Pab1, Upf1, Upf2 and Upf3. RESULTS: In this work we have used previously isolated sup45 mutants of S. cerevisiae to characterize degradation of aberrant mRNA in conditions when translation termination is impaired. We have sequenced his7-1, lys9-A21 and trp1-289 alleles which are frequently used for analysis of nonsense suppression. We have established that sup45 nonsense and missense mutations lead to accumulation of his7-1 mRNA and CYH2 pre-mRNA. Remarkably, deletion of the UPF1 gene suppresses some sup45 phenotypes. In particular, sup45-n upf1Delta double mutants were less temperature sensitive, and more resistant to paromomycin than sup45 single mutants. In addition, deletion of either UPF2 or UPF3 restored viability of sup45-n double mutants. CONCLUSION: This is the first demonstration that sup45 mutations do not only change translation fidelity but also acts by causing a change in mRNA stability.
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