急性リンパ芽球性白血病の治療におけるアスパラギナーゼ（天然アスナーゼまたはペギル化アスナーゼ）

アスパラギナーゼ（アスナーゼ）の腫瘍阻害特性の発見は、1950年代初頭に始まり、モルモット血清治療リンパ腫を含むリンパ腫を含むマウスが急速に、しばしば完全な退行を受けたという観察結果から始まりました。急性リンパ芽球性白血病（すべて）の約4000症例が米国で非常に年に診断され、世界中でさらに多くの症例が診断されています。これらの症例の大部分は子供と若年成人であり、これらの年齢層で最も一般的な悪性腫瘍のすべての形態になっています。すべての治療プロトコルは複雑で、6〜12個の薬物を使用しています。その結果、プロトコル設計の改善により、過去20〜30年の長期的なイベントのない生存率の成功率が大幅に向上しました。標準的または良好な特徴を持つ患者向け。この成功にもかかわらず、患者の約15％がすべてで死亡し、白血病の再発により、小児腫瘍における治療失敗の最も一般的な原因となります。アスナーゼは、1970年代後半からすべての治療法の基礎となっています。ネイティブまたはペグ化L-アスパラギナーゼ（アスナーゼまたはペグアスナーゼ）は、アスパラギン（ASN）からアスパラギン酸およびアンモニアの脱アミノ化に非常に特異的です。ASNの枯渇は、栄養剥離とタンパク質生合成の阻害につながり、外部源からASNを必要とするTリンパ芽球性白血病のアポトーシスをもたらします。繰り返しのアスナーゼ治療にさらされた宿主の反応と、哺乳類の酵素のアップレギュレーションは、ASN枯渇の毒性状態を克服することは非常に重要であり、この重要な抗有酸血症薬の教訓を再学習する可能性があります。

The discovery of the tumor-inhibitory properties of asparaginase (ASNase) began in the early 1950s with the observation that guinea pig serum-treated lymphoma-bearing mice underwent rapid and often complete regression. About 4000 cases of acute lymphoblastic leukemia (ALL) are diagnosed very year in the US and many more through out the world. The majority of these cases are in children and young adults, making ALL the most common form of malignancy in these age groups. The treatment protocols of ALL are complex and use 6-12 drugs. Consequently, the improvement in the protocol design has improved significantly the success rate for long-term event-free survival in the past 20-30 years, which is now approximately 75% for patients afflicted with the higher risk ALL features and just above this percentage for patients with standard or good features. Despite this success, approximately 15% of patients die from ALL, making leukemic relapse the most common cause of treatment failure in pediatric oncology. ASNases have been the cornerstone of ALL therapies since the late 1970s. Native or pegylated L-asparaginase (ASNase or PEG-ASNase) are highly specific for the deamination of L-asparagine (Asn) to aspartic acid and ammonia. Depletion of Asn leads to a nutritional deprivation and inhibition of protein biosynthesis, resulting in apoptosis in T-lymphoblastic leukemias, which require Asn from external sources. The reactions of the host exposed to repeated ASNase treatments as well as the up-regulation of the mammalian enzymes to overcome the ASN-depletion toxic condition are of significant importance and may make us relearn the lessons on this important antileukemic drug.