発がん中のTGFベータシグナル伝達におけるSMAD3の役割

形質転換成長因子ベータ（TGF-beta）のシグナル伝達は、2種類の膜貫通受容体とSMADとして知られる下流の細胞内タンパク質のヘテロマー複合体を介して媒介されます。TGF-BETAシグナル伝達の変化は、さまざまな形態のヒトがんや発達疾患の根底にあります。ヒトの遺伝的研究により、いくつかのタイプの癌におけるSMAD2またはSMAD4の点突然変異と削除の両方が明らかになりました。ただし、腫瘍形成におけるSMAD3の役割は明らかではありません。最近のデータは、SMAD3が細胞増殖を阻害し、アポトーシスを促進することにより、腫瘍抑制因子としても機能することを示しています。さらに、SMAD3はTGF-betaを介した免疫抑制に不可欠であり、転移に有利な転写反応の調節に重要な役割を果たします。したがって、異なる転写反応を調節することにより、Smad3は、細胞型と腫瘍の臨床段階に依存して発がんの陰性および陽性の両方の調節因子として機能します。

Signaling of transforming growth factor beta (TGF-beta) is mediated through a heteromeric complex of two types of transmembrane receptors and downstream intracellular proteins known as Smads. Alterations of TGF-beta signaling underlie various forms of human cancer and developmental diseases. Human genetic studies have revealed both point mutations and deletions of Smad2 or Smad4 in several types of cancers. However, the role of Smad3 in tumorigenesis is not clear. Recent data indicate that Smad3 also functions as a tumor suppressor by inhibiting cell proliferation and promoting apoptosis. In addition, Smad3 is essential for TGF-beta-mediated immune suppression, and it plays an important role in regulating transcriptional responses that are favorable to metastasis. Therefore, through regulating different transcriptional responses, Smad3 functions as both a negative and positive regulator of carcinogenesis depending on cell type and clinical stage of the tumor.