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Anti-cancer drug design1991Dec01Vol.6issue(6)

アルファ - オリゴヌクレオチド:修飾されたキメラ核酸のユニークなクラス

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PMID:1772567DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

アルファアノマーオリゴヌクレオチドはヌクレアーゼに耐性があり、相補的なDNAおよびRNA配列を伴う平行したハイブリダイゼーションを示します。アルファ-DNA/ベータ-RNA二重鎖はRNase Hの基質ではありませんが、アルファオリゴはRNase H独立メカニズムを介して翻訳を阻害することができます。HIV-TAT遺伝子のスプライスアクセプター部位を標的とするアルファオリゴスとそのアルファリンチオエート類似体(12 MER)は、de novo HIV感染の強力な阻害剤でした。さらに、α-ホスホロチオエートとジチオ酸ホモオリゴマーは、HIV逆転写酵素にin vitroで非シーケンス特異的な阻害効果を示します。

アルファアノマーオリゴヌクレオチドはヌクレアーゼに耐性があり、相補的なDNAおよびRNA配列を伴う平行したハイブリダイゼーションを示します。アルファ-DNA/ベータ-RNA二重鎖はRNase Hの基質ではありませんが、アルファオリゴはRNase H独立メカニズムを介して翻訳を阻害することができます。HIV-TAT遺伝子のスプライスアクセプター部位を標的とするアルファオリゴスとそのアルファリンチオエート類似体(12 MER)は、de novo HIV感染の強力な阻害剤でした。さらに、α-ホスホロチオエートとジチオ酸ホモオリゴマーは、HIV逆転写酵素にin vitroで非シーケンス特異的な阻害効果を示します。

alpha-Anomeric oligonucleotides are resistant to nucleases and display parallel hybridization with complementary DNA and RNA sequences. Although alpha-DNA/beta-RNA duplexes are not substrates for RNases H, alpha-oligos are able to inhibit translation through a RNase H independent mechanism. alpha-Oligos and their alpha-phosphorothioate analogs (12 mer) targeted against the splice acceptor site of the HIV-TAT gene were potent inhibitors of de novo HIV infection. Furthermore alpha-phosphorothioate and dithioate homo-oligomers exhibit an in vitro, nonsequence-specific, inhibitory effect on HIV reverse transcriptase.

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